头孢氨苄EP杂质C的制备方法是什么? ¹

头孢氨苄是一种半合成的第一代口服头孢菌素，具有广谱抗生素的杀菌作用，可用于治疗多种感染。头孢氨苄EP杂质C是头孢氨苄的重要杂质。

制备方法

头孢氨苄EP杂质C的制备方法如下：

首先将N-BOC-邻苯基甘氨酸（753mg，3mmol）溶解在四氢呋喃（THF）（15ml）中，并加入Et3N（0.42ml，3mmol）和3滴N-甲基吗啉的混合物，在-15℃下搅拌10分钟。然后逐滴加入氯甲酸异丁酯（0.41ml，3mmol）溶解在2ml THF中。在-15℃下搅拌20分钟后，将1.1g（3mmol）的头孢氨苄溶解在10ml含有0.42in1（3mmol）Et，N的THF-H2O（1：1）中，并加入混合物。将混合物在0℃下搅拌3小时，然后通过蒸发除去THF。接下来，加入10ml的水，并用2NHCl将pH调节至2。将溶液用EtOAc（3×20ml）进行萃取，然后用水洗脱以除去三氟乙酸。最后，通过结晶和真空干燥得到头孢氨苄EP杂质C，产率为900mg（63％），熔点为191-193℃。

主要参考资料

[1] 袖珍新特药手册

[2] Synthesis of Potential Impurities of Cefalexin and Cefradine