如何制备Cbz-L-羟脯氨酸? ¹

Cbz-L-羟脯氨酸是一种氨基酸衍生物，可以通过一定的方法来制备。在制备过程中，可以选择氢氧化钠和碳酸氢钠作为缚酸剂。

制备方法

方法一

首先，在室温下将0.8g（20mmol）的NaOH加入到50ml的水溶液中，并待其冷却至室温。然后，将1.15g（10mmol）的L-脯氨酸加入到上述溶液中。接下来，缓慢滴入2.05g（12mmol）的CbzCl在50ml的THF溶液中。保持反应4小时。将反应液用2M的HCl水溶液酸化至Ph=3，然后用乙酸乙酯（3x100ml）进行3次萃取。将有机层用饱和食盐水（50ml）洗涤后，用无水硫酸钠干燥并旋干。最后，使用CHCl3：MeOH=20:1的溶剂过柱，得到2.36g的Cbz-L-羟脯氨酸，产率为95%。HNMR(400MHz,CDCl3)δ11.2(s,1H), 7.48–7.36(m,5H),5.12(s,2H),4.25-4.10(m,1H),3.40-3.31(m,2H),2.01-1.62(m, 4H);¹³CNMR(100MHz,CDCl3)δ175.9,154.3,136.1,127.6,129.0,127.1,65.8, 50.1,28.5,24.4。

方法二

在氮气气氛下，将224ml（1.2 mol）的氯甲酸苄酯添加到100g（0.76 mol）的反式-4-羟基-L-脯氨酸和128g（1.5 mol）的碳酸氢钠在750ml的二恶烷：水（1：1）的混合物中。添加后，在约25℃下搅拌约12小时，并在减压下回收溶剂。使用冷却的30％HCl溶液中和水层。用乙酸乙酯进行萃取，并用无水硫酸钠干燥并浓缩。最后，使用柱色谱法（硅胶100-200目），以10％甲醇：二氯甲烷为洗脱剂，纯化残余物，得到所需的产物。产量约为170g。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310549472.8 顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法

[2] From PCT Int. Appl., 2011092671, 04 Aug 2011