如何制备N-甲基磺酰胺并应用于药物合成? ¹

N-甲基磺酰胺是一种广泛应用于合成天然产物、精细化学品、医药品和关键性中间体的化合物。它在瑞舒伐他汀钙等高血脂症药物的合成中扮演着重要角色。瑞舒伐他汀钙是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，已在多个国家和地区上市。那么，如何制备N-甲基磺酰胺呢？

制备方法

报道一

一种制备N-甲基磺酰胺的方法是将环丙烷磺酰胺、铱催化剂、氢氧化钾、甲醇和水加入反应容器中，在适当温度下反应一段时间后，通过柱层析得到纯净的目标化合物。

报道二

另一种制备N-甲基磺酰胺的方法是将1，2-二氯乙烷和甲基磺酰氯在适当条件下反应，经过一系列步骤得到成品。

应用

应用一

一种瑞苏伐他汀钙的制备方法是通过多步反应将起始原料与N-甲基甲磺酰胺缩合，经过一系列步骤得到瑞苏伐他汀钙。该方法具有收率稳定、试剂价格便宜、易于操作等优点。

应用二

一种Naratriptan的制备方法是以5-卤代吲哚为起始原料，经过氰化、还原、与N-甲基甲磺酰胺缩合、加氢还原、与N-甲基哌啶酮缩合、再加氢还原等反应得到目标化合物。该方法克服了现有技术中存在的原料制备困难及操作成本过高的缺陷。

参考文献

[1] 中国发明CN201810966947.6一种在水中合成N-甲基磺酰胺的方法

[2] CN201010146333.7一种制备瑞苏伐他汀钙的方法

[3] CN200410093115.6制备N-甲基-3-(1-甲基-4-哌啶基)-1,4-吲哚-5-乙硫胺的改进法

[4] 王强.N-甲基甲磺酰胺的合成研究[J].广州化工,2013,41(20):80-81+161.