如何制备2-氨基苯酚-4-磺酰甲胺? ¹

背景及概述^[1]

2-氨基苯酚-4-磺酰甲胺是一种常用的医药合成中间体。它可以通过4-羟基-3-硝基苯磺酰氯制备中间体4-羟基-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺，然后再还原硝基得到。

制备^[1]

第1步、4-羟基-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺的制备

将2M THF溶液中的CH₃NH₂（6.30mL，12.61mmol）加入到4-羟基-3-硝基苯磺酰氯（0.749g，3.15mmol）和DMAP（0.077g，0.630mmol）在THF（7.880mL）中的悬浮液中。然后在室温下搅拌过夜。过滤混合物后，将滤液在CH₂Cl₂和饱和NaHCO₃之间分离。水层和碱性层分开后，用CH₂Cl₂在pH7、pH5（两次）和pH2下萃取水层。将pH5和pH2的萃取液合并并浓缩，得到目标化合物。产率为0.311g，42％。¹HNMR（400MHz，DMSO-d6）δppm12.09（br。s，1H），8.22（d，J=2.52Hz，1H），7.88（dd，J=2.27，8.81Hz，1H），7.53（q，J=4.95Hz，1H），7.31（d，J=8.81Hz，1H），2.42（d，J=5.04Hz，3H）;MS（m/z）232.8（M+H⁺）。

第2步、3-氨基-4-羟基-N-甲基苯磺酰胺的制备

将4-羟基-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺（0.280g，1.206mmol）在EtOH（0.269mL）中的溶液加入到HCO₂.NH₄（0.380g，6.03mmol）和Pd/C（0.128g，0.121mmol）的乙醇（0.269mL）溶液中，反应加热至80℃。一旦反应混合物达到80℃，将其冷却至室温并静置过夜。然后通过过滤和浓缩，得到目标化合物。产率为0.177g，73％。¹HNMR（400MHz，DMSO-d6）δppm9.88（br。s，1H），7.00（d，J=2.01Hz，2H），6.80-6.87（m，1H），6.75（d，J=8.28Hz，1H），4.97（br。s，2H），2.35（d，J=4.77Hz，3H）;MS（m/z）202.9（M+H⁺）。

参考文献

[1]From PCT Int.Appl.,2011149827,01 Dec 2011