近期，美国MD Anderson癌症中心的Cortes教授等进行了一项多中心、随机对照、III期临床试验，共有536名初发、慢性期CML患者参与。研究目的是比较伯舒替尼与伊马替尼在治疗初发CML方面的疗效和安全性。研究结果显示，伯舒替尼在疗效和起效时间方面优于伊马替尼，并且两者的安全性相似。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现使得慢性粒细胞白血病（CML）的治疗发生了革命性的变化，治疗反应率和长期生存率都有了显著提高。伊马替尼是第一代TKI药物，也是治疗CML最常用的药物之一；而伯舒替尼是第二代TKI药物，2012年被美国FDA批准用于CML治疗。那么，对于初发CML患者来说，这两种药物哪个更好呢？下面我们来看一下研究内容。
研究纳入了536名初发慢性期CML患者，他们被随机分配到伊马替尼组和伯舒替尼组接受治疗。具体治疗方案是每天口服伊马替尼400mg或伯舒替尼400mg。研究的主要终点是12个月时的主要分子学缓解率（MMR）和完全细胞遗传学缓解率（CcyR）。
随访后发现：1. 12个月时，伯舒替尼组的MMR为47.2%，明显高于伊马替尼组的36.9%，OR=1.55（95%CI:1.07-2.23），P=0.02。此外，在3、6、9个月时，伯舒替尼组的MMR也明显优于伊马替尼组，分别为4.1% vs 1.7%（3月）、35% vs 18.3%（6月）以及42.3% vs 29.5%（9月）。伯舒替尼组的分子学缓解深度也明显优于伊马替尼组（详见图1）。2. 12个月时，伯舒替尼组的完全细胞遗传学缓解率（CcyR）为77.2%，而伊马替尼组为66.4%，OR=1.74（95%CI:1.16-2.61），P=0.075。3. Kaplan-Meier生存曲线显示，12个月时伯舒替尼组CML患者的生存率为99.6%，而伊马替尼组约为97.9%。综上所述，伯舒替尼在治疗初发CML方面的疗效更好，起效时间更短，预期生存率也更高。
图1：可见3、6、9及12个月时，伯舒替尼组的MMR及分子学缓解深度明显优于伊马替尼组
在安全性方面，两组治疗的不良反应发生率基本相当。伯舒替尼组常见的不良反应有腹泻（70.1%）、恶心（35.1%）、血小板减少（35.1%）以及ALT或AST升高（30.6%和22.8%）；伊马替尼组常见的不良反应有恶心（38.5%）、腹泻（33.6%）、肌肉痉挛（26.4%）以及中性粒细胞减少（20.8%）。因此，在安全性方面，这两种TKI没有明显差异。
通过该研究显示，伯舒替尼在治疗初发CML患者方面的疗效似乎优于伊马替尼，伯舒替尼治疗达到的MMR和CcyR更好。而且两种药物的安全性相似。因此，综上所述，伯舒替尼的疗效优于伊马替尼，而安全性不亚于后者。在临床上可以考虑使用伯舒替尼来提高CML的治疗效果，当然这个结论还需要更多的临床研究结果来证实。
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.74.7162
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