3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的制备方法及应用？ ¹

背景及概述^[1]

3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺是拉帕替尼的中间体，而拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗ErbB-2过度表达的晚期或转移性乳腺癌，尤其是对于之前接受过其他治疗的患者。

制备^[1]

步骤1 1-氯-2-((3-氟苄基)氧基)苯的制备

将邻氯苯酚、碳酸钾和间氟苄溴加入反应瓶中，控温反应得到1-氯-2-((3-氟苄基)氧基)苯。

步骤2 4-溴-2-氯-1-((3-氟苄基)氧基)苯的制备

将1-氯-2-((3-氟苄基)氧基)苯和N-溴代丁二酰亚胺反应得到4-溴-2-氯-1-((3-氟苄基)氧基)苯。

步骤3 3-氯-4-((3-氟苄基)氧基)苯胺的制备

将4-溴-2-氯-1-((3-氟苄基)氧基)苯和氨水反应得到3-氯-4-((3-氟苄基)氧基)苯胺。

应用^[2]

二对甲苯磺酸缘生替尼是一种新型的I型受体蛋白激酶抑制剂，可用于治疗与蛋白激酶活性异常相关的疾病，如癌症或炎症。

一种制备二对甲苯磺酸缘生替尼的方法包括缩合反应和偶联反应，得到高纯度的二对甲苯磺酸缘生替尼。

参考文献

[1] [中国发明] CN201611195402.7 一种3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的制备方法

[2] CN201510769672.3二对甲苯磺酸缘生替尼的制备方法