如何制备2?羟基?5?硝基吡啶? ¹

2?羟基?5?硝基吡啶是一种重要的精细化工中间体，可用于制备多种药物和农药。在医药和农药生产中具有广泛的应用价值。

制备方法

目前工业上制备2?羟基?5?硝基吡啶的主要方法是通过2?氨基吡啶的硝化和水解反应。

图1 2?羟基?5?硝基吡啶的合成反应式

实验操作：

方法一：

1. 硝化：将浓硫酸加入反应锅，维持50℃加入2?氨基吡啶，再在50℃滴加发烟硝酸。加毕，在45℃反应2h，在室温下搅拌4h。反应液倾入碎冰中，5℃以下加氨水调节至pH为6，析出结晶。过滤、干燥，用水重结晶，得2?氨基?5?硝基吡啶。

2. 水解：将2?氨基?5?硝基吡啶和10％氢氧化钠溶液混合，加热沸腾1h，热滤，滤液冷却，析出结晶。过滤，滤饼与水混合，加硫酸中和，过滤，干燥得2?羟基?5?硝基吡啶。

方法二：

分批将2?氨基吡啶加入浓硫酸中，浓硫酸和水为溶剂，浓硫酸与2?氨基吡啶的质量比为8:1～10:1，控温10～20℃加入浓硝酸，浓硝酸与2?氨基吡啶的摩尔比为0.9:1～1.0:1，完后保温40～50℃搅拌；硝化完成后，将反应液加入水中淬灭，控温0～10℃滴加亚硝酸钠水溶液，上述步骤中亚硝酸钠与2?氨基吡啶的摩尔比为1.5:1～1.7:1，进行重氮反应；加入适量氨水调节酸的浓度；对酸浓度调节完成后的溶液进行过滤，滤饼烘干即得产品。

方法三：

在1000L反应釜中加入浓硫酸(1吨)，分批次加入2?氨基吡啶(100.0Kg，1063.8mol)，控温10～20℃加入浓硝酸(92.8Kg，957.4mol)，加热至45～50℃反应4～5h，将反应液慢慢流入1吨的冰水中，控温0～10℃滴加亚硝酸钠(110.1Kg，1595.7mol)水溶液，反应完成后，滴加氨水(600Kg)，使反应液酸浓度达到25％～30％，放料离心，烘干得到2?羟基?5?硝基吡啶84.5Kg，收率56.7％。HNMR(溶剂DMSO；内标TMS)：δ6.41?6.43(d,1H),δ8.10?8.14(q,1H),δ8.65(d,1H),δ12.63(s,1H)。

参考文献

[1] Baj, S. Polish Journal of Chemistry, 1993 , vol. 67, # 11 p. 1967 - 1972