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如何制备2-氮己环酮? 1

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2-氮己环酮是一种有机中间体,可以通过环戊酮为原料进行两步反应制备。据报道,它可以用于合成戊内酰胺生物碱类化合物和1-(4-硝基苯基)哌啶-2-酮。

制备方法

首先,在1000mL四口瓶中加入水(504.72g)和氢氧化钠(60g,1.5mol),搅拌溶解。然后,分批加入盐酸羟胺(104.24g,1.5mol),控制温度在20~30℃,滴加环戊酮(84.12g,1.0mol)。滴加完毕后,保温2.5小时。取出反应混合物,加入二氯甲烷进行萃取。通过GC分析,确保环戊酮残留小于0.5%,反应结束。

接下来,加入二氯甲烷(504.72g),搅拌20分钟,静置1小时,分离出二氯甲烷层MC①。将水层再次加入二氯甲烷(504.72g),搅拌20分钟,静置1小时,分离出二氯甲烷层MC②。将MC①和MC②合并,常压蒸馏二氯甲烷,蒸出约504.72g,测定水分小于0.2%,得到化合物A的二氯甲烷溶液。

将化合物A的二氯甲烷溶液控温30~35℃,滴加二氯亚砜(8.41g),滴加时间约5小时。滴加完毕后,继续搅拌反应1小时。通过GC分析,确保化合物A的残留小于1%,反应结束。

加入水(1.3g),搅拌0.5小时破坏氯化亚砜,然后加入碳酸钠(11.24g)搅拌1小时,测定溶液pH值在6.0~8.0之间。进行抽滤,滤饼用二氯甲烷(50.47g)洗涤,将滤液和洗液合并。

常压蒸馏回收二氯甲烷,剩余物在油泵高真空条件下,收集100~105℃的化合物B(即2-氮己环酮)的馏分90.21g。摩尔收率为91.0%,GC纯度为96.52%。

应用领域

应用一:

根据CN201910460776.4的公开内容,可以利用2-氮己环酮合成戊内酰胺生物碱类化合物。该方法包括以下步骤:1)将氯化亚砜与甲醇反应,然后加入阿魏酸,合成阿魏酸甲酯;2)阿魏酸甲酯在二异丁基氢化铝的作用下反应生成松柏醇;3)将2-氮己环酮与五氯化磷反应,然后在碘化钾的作用下与溴反应生成3,3-二溴-2-氮己环酮;4)3,3-二溴-2-氮己环酮在钯碳的作用下与氢气和乙酸钠反应生成3-溴-2-氮己环酮;5)将步骤4)制得的3-溴-2-氮己环酮与步骤2)制得的松柏醇在氢氧化钠的作用下反应,生成戊内酰胺生物碱类化合物。该合成方法具有原料易得、反应条件温和、操作简单等优点。

应用二:

根据CN201910583828.7的报道,可以利用2-氮己环酮和对硝基苯磺酸钠作为原料,通过氨基钠的作用,通过两次加热回流一步法制备1-(4-硝基苯基)哌啶-2-酮。该方法具有反应时间短、原材料易得且廉价、最终产物纯度高、收率高等优点,适合工业化生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010459604.8 一种2,3-二氯吡啶的合成方法

[2] CN201910460776.4一种戊内酰胺生物碱类化合物的合成方法

[3] CN201910583828.71-(4-硝基苯基)哌啶-2-酮及其合成方法和应用

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