如何制备4-甲氧基环己胺盐酸盐? ¹

4-甲氧基环己胺盐酸盐是一种常用的医药合成中间体。

制备步骤

制备4-甲氧基环己胺盐酸盐的步骤如下：

首先，在1000mL高压釜内加入无水乙醇400mL，然后加入对氨基苯甲醚100g和雷尼镍20g。封好釜盖后，通入氮气至3.0Mpa，并保压30分钟。然后排掉氮气，继续通入氮气置换2次，氢气置换2次，每次通入1.0Mpa。置换结束后，通入氢气至1.5Mpa，开启搅拌，升温至120-130℃，开始耗氢。当压力降至0.5Mpa时，补充氢气至2.5Mpa，并保持2.0-2.5Mpa，反应20小时。确认不再耗氢时，取样中控，当反应液中对氨基苯甲醚含量小于1％时，反应结束。最后，降温至30℃，过滤掉催化剂。通过蒸发溶剂(-0.1MPa,90℃)蒸除溶剂，得到4-甲氧基环己胺100g，收率为95.6％，含量为90％。4-甲氧基环己胺盐酸盐可以通过与盐酸反应制备。

应用领域

4-甲氧基环己胺盐酸盐在医药合成中可用作中间体，例如制备cis-8-甲氧基-1,3-二氮杂螺[4,5]-癸-2,4-二酮。制备方法为：向高压反应釜中加入水1200mL，开启搅拌，加入浓度为40％甲酰胺220g(2mol)，搅拌10分钟后，加入4-甲氧基环己胺盐酸盐130g(1mol)，再加入铑碳催化剂7g，向反应釜中通入CO，使釜内压力达到0.2MPa，升温至50℃，保温20小时。当反应液中1-氨基-4-甲氧基环己烷含量小于2％时，反应结束。最后，降温至25～30℃，向反应液中滴加稀盐酸，调节pH为5～6，有固体析出，过滤出产品，滤饼混洗一次，得到cis-8-甲氧基-1,3-二氮杂螺[4,5]-癸-2,4-二酮干品155g，收率为78％。

主要参考资料

[1] (CN107857722) 一种螺虫乙酯的新型制备方法