巴多昔芬乙酸盐是一种新型的第三代选择性雌激素受体调节剂,可以用于绝经后妇女骨质疏松症的预防和治疗。它对乳房和子宫的刺激很小,疗效确切,耐受性高,毒副作用小,具有广阔的市场前景。
巴多昔芬乙酸盐是由惠氏公司于1997年研发的一种选择性雌激素受体调节剂。它能够竞争性地抑制雌二醇与雌激素受体的结合,从而对骨骼组织的雌激素受体起到活化作用,增加脊椎与髋部的骨密度。
巴多昔芬乙酸盐的合成方法之一是先合成母核5-苄氧基-2-(4-苄氧苯基)-3-甲基-1H-吲哚,然后再在母核上制得乙氧基苄基类短链,最后将其与氮杂环庚烷反应得到终产物。
具体的合成反应式如下图所示:
将4'-苯甲氧基-2-溴苯丙酮和4-苯甲氧基苯胺盐酸盐作为起始物料,在碱性条件下形成吲哚环,制备3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚。
具体的合成步骤如下:
1. 将4'-苯甲氧基-2-溴苯丙酮和4-苯甲氧基苯胺盐酸盐置于三颈瓶中,加入DMF和三乙胺,升温反应。
2. 反应完全后,冷却反应液,补加化合物3,继续升温反应。
3. 反应完全后,冷却反应液,加入乙酸乙酯和稀盐酸进行萃取。
4. 进行洗涤和干燥,得到合成产物。
合成产物的纯度为99.62%,熔点为152~154℃。
[1] CHRISTOPHER D,SILVIO I,KADUM A A. Crys-talline polymorph of bazedoxifene acetate: US,7683051[P]. 2010-03-23