氟马西尼催醒丙泊酚的机制是什么? ¹

氟马西尼是一种苯二氮?类受体拮抗剂，最初被用作咪达唑仑和地西泮的催醒药物。然而，后来发现它也可以拮抗丙泊酚等其他全麻药物，加快麻醉的苏醒。那么，氟马西尼催醒的机制是什么？氟马西尼的受体或靶点在哪里？麻醉催醒是特异性的还是非特异性的？

氟马西尼催醒丙泊酚的研究结果

一项研究对60名健康无术前用药的患者进行了深度丙泊酚/瑞芬太尼麻醉，将其随机分为氟马西尼组（观察组）和对照组，每组30例。观察组在术后给予氟马西尼0.5mg，对照组给予生理盐水。结果显示，观察组的平均苏醒时间为(6.9±2.6)分钟，对照组为(9.8±2.9)分钟（P＜0.05）。观察组在给药后脑电双频谱指数(BIS)值由38.3±3.8上升至53.2±4.7（P＜0.01）。

另一项研究观察了102例丙泊酚麻醉患者，将其随机分为观察组和对照组，每组51例。观察组在术后静注氟马西尼0.3mg，对照组注射等量生理盐水。结果显示，观察组的唤醒反应时间为(5.7±1.5)分钟，对照组为(8.6±2.1)分钟（P＜0.01）。

另外一项研究将80例患者随机分为观察组和对照组，每组40例。观察组给予氟马西尼0.3mg，结果注药后的苏醒时间为(5.6±1.3)分钟，而对照组为(8.9±1.9)分钟（P＜0.05）。

这些研究结果表明，氟马西尼对丙泊酚具有一定的催醒作用，它不仅是单纯的苯二氮卓类拮抗药物。

氟马西尼催醒的靶点在哪里？

在中枢神经系统中，睡眠的调控部位位于脊髓以上的水平，而睡眠的内源性递质是GABA，其受体是GABA受体。GABA受体分为A和B两种，即GABA_A受体和GABA_B受体。GABA_A受体主要调节大脑的意识、记忆和睡眠，而GABA_B受体与镇静和麻醉无关。GABA_A受体有15个亚基，其中α、β、γ是最重要的。苯二氮?类受体分为苯二氮?类1和苯二氮?类2，苯二氮?类1含有α1亚基，主要分布在皮质、丘脑和小脑，发挥镇静、遗忘和抗惊厥作用。苯二氮?类2含有α2亚基，主要分布在边缘系统、运动神经元和脊髓背角，具有抗焦虑和肌肉松弛作用。

这表明苯二氮?类受体的位点位于GABA_A受体上，二者相互融合。氟马西尼通过阻断苯二氮?类受体同时也阻断GABA_A受体，减少GABA的释放，发挥非特异性的催醒作用。另外，研究发现氟马西尼对异氟醚麻醉的患者也具有催醒作用，这导致GABA-苯二氮?类受体活性降低，使GABA的释放减少，从而减弱抑制性突触后电位，提高BIS得分，发挥催醒作用。

总结

综上所述，氟马西尼催醒是一种非特异性的作用。全麻后的催醒需要满足一些条件，包括呼吸中枢的正常恢复、肌肉功能的张力增加、无低氧血症以及大脑皮层和皮层下的促醒活动开始运转等。只有满足这些条件，全麻催醒才能成功。