如何制备2-氨基-3-(4-氯苯甲酰基)-4,5-二甲基噻吩? ¹

JQ1是一种新型溴结构域抑制剂，具有良好的抗肿瘤作用。本文旨在制备JQ1的关键中间体2-氨基-3-(4-氯苯甲酰基)-4,5-二甲基噻吩，以便进行深入研究。

制备方法

本实验使用4-氯苯甲酰基乙腈和丁酮作为原料，通过构建噻吩环来制备目标化合物2-氨基-3-(4-氯苯甲酰基)-4,5-二甲基噻吩。该合成方法路线简短，原料易得，操作简便，避免了高浓度水合肼的使用，适合工业化生产。

在实验中，将4-氯苯甲酰基乙腈与丁酮反应，将吗啉的用量增加，可以缩短反应时间并提高产率。经过反应后，通过柱层析和洗脱，得到纯度为99.5%的2-氨基-3-(4-氯苯甲酰基)-4,5-二甲基噻吩。

图1 2-氨基-3-(4-氯苯甲酰基)-4,5-二甲基噻吩的合成反应式

实验操作：

在25℃下，将硫加入含有4-氯苯甲酰基乙腈、丁酮和吗啉的乙醇溶液中。将混合物加热至70℃，反应3.5小时后，冷却并与盐水混合。通过乙酸乙酯的萃取和食盐水的洗涤，得到有机层。经过干燥和蒸发溶剂后，进行柱层析并用石油醚-乙酸乙酯洗脱，最终得到2-氨基-3-(4-氯苯甲酰基)-4,5-二甲基噻吩。

参考文献：

[1] Syeda SS，Jakkaraj S，Georg GI． Scalable syntheses of the BET bromodomain inhibitor JQ1［J］． Tetrahedron Lett，2015，56(23): 3354 －3457．