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如何合成高纯度和高收率的7-氯-2-氧代庚酸乙酯? 1

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7-氯-2-氧代庚酸乙酯是合成西司他丁的重要起始原料,而西司他丁是一种肾脱氢二酞酶抑制剂,能够提高亚胺培南体内血液抑菌浓度,从而显著提高疗效。因此,如何获得高纯度和高收率的7-氯-2-氧代庚酸乙酯对于提高西司他丁的纯度和降低生产成本至关重要。

7-氯-2-氧代庚酸乙酯

合成方法

近期,CN108623460A公开了一种合成7-氯-2-氧代庚酸乙酯的方法。该方法包括以下步骤:

步骤1:在干燥的N2保护下,将草酸二乙酯、1-溴-5-氯戊烷和四氢呋喃混合液加入装有冷凝管、温度计、搅拌器和50ml恒压滴液漏斗的烧瓶中。

步骤2:在-25℃条件下,快速加入PSIM-MgBr,滴加过程中保持反应温度控制在-10℃左右,滴加完毕后继续反应1小时。

步骤3:使用浓度为4M的盐酸进行水解,保持反应温度在0℃以下。

分离有机层,用二氯甲烷萃取水层,并用饱和氯化钠溶液洗涤,加入饱和亚硫酸钠溶液振荡。

步骤4:振荡完毕后,用饱和NaHCO3溶液中和有机层和水层,旋转蒸发四氢呋喃,合并有机层并用饱和NaHCO3中和,用亚硫酸钠洗涤至中性,蒸发溶剂并减压精馏,最终得到7-氯-2-氧代庚酸乙酯。

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