如何制备D-半胱氨酸盐酸盐? ¹

背景及概述^[1]

D-半胱氨酸盐酸盐是一种重要的中间体，用于合成第三代头孢抗生素药物-头孢咪诺钠。头孢米诺钠是头霉素的衍生物，通过半合成法制取。它对多种细菌具有抗菌作用，尤其对革兰阴性菌的作用较强。此外，D-半胱氨酸盐酸盐还是大肠杆菌的强抑制剂和急性酒精中毒的有效缓解剂。

制备^[1-2]

报道一、

制备D-半胱氨酸盐酸盐一水物的方法如下：

(1) 在装有温度计和搅拌器的反应釜中，依次加入丙酮、L-半胱氨酸盐酸盐和碳酸钠，搅拌升温并回流反应。然后降温过滤，备用母液。

(2) 向母液中加入无水乙酸和L-酒石酸，升温诱导消旋，然后降温抽滤，得到右旋中间体。

(3) 在反应釜中加入纯化水和右旋中间体，升温保温后滴加过氧化氢水溶液，抽滤并水洗，得到D-胱氨酸。

(4) 将D-胱氨酸与盐酸溶液混合后进行电解，蒸馏浓缩结晶，抽滤并重复蒸馏结晶，最后经过烘干、称量、检测、包装入库，即得成品。

报道二、

另一种制备D-半胱氨酸盐酸盐的方法如下：

(1) 在反应瓶中加入L-半胱氨酸、L-酒石酸、丙酮和乙酸，搅拌溶解并加热至回流。然后加入水杨醛，继续回流反应后降温过滤，得到D-DMTL-TA。

(2) 将D-DMTL-TA溶于水中，加热回流后调节pH值。

(3) 将D-半胱氨酸水溶液通过树脂柱吸附并洗脱。

(4) 对洗脱液进行浓缩。

(5) 将浓缩液与氯化氢反应生成D-半胱氨酸盐酸盐。

(6) 进行养晶、洗涤和干燥，得到D-半胱氨酸盐酸盐一水合物。

参考文献

[1] [中国发明] CN201110046672.2 一种D-半胱氨酸盐酸盐-水物的制备方法

[2] [中国发明] CN201410272025.7 高光学纯D-半胱氨酸盐酸盐一水合物的制备方法