吲哚-4-羧酸甲酯是一种重要的吲哚类衍生物，常温常压下呈灰白色或浅绿色固体。它可以用于制备香料、生物酶、激素等生物活性分子。
图1 吲哚-4-羧酸甲酯的合成路线
在室温下，将浓硫酸（0.5mL）缓慢加入吲哚甲酸在甲醇（10mL）的溶液中，然后在80度下搅拌反应2-3小时。通过TLC监测反应进度，待原料完全反应后，向混合物中缓慢加入大量冰水以停止反应。用碳酸钠的饱和溶液中和混合物，并用乙酸乙酯进行三次萃取。将合并的乙酸乙酯溶液用无水硫酸镁干燥，然后在真空下蒸发旋干并进行快速色谱（石油醚/AcOEt）即可得到吲哚-4-羧酸甲酯。
图2 吲哚-4-羧酸甲酯的合成路线
将二异丙胺（2当量）在干燥THF中溶解（2毫升x毫摩尔），在氩气环境下，滴加到1.6M的丁基锂在正己烷中的溶液（2当量）中，然后在0度下继续搅拌10分钟，得到LDA溶液。将相应的吲哚（1当量）在THF中的溶液（2mL x mmol）在氩气气氛下于-78℃加入LDA溶液，加完后在40-45度的油浴中加热反应混合物2小时。反应结束后，冷却反应混合物，将混合物倒入饱和的氯化铵水溶液（30毫升）中，用二氯甲烷提取水层三次。将合并的有机层在无水硫酸钠上干燥，过滤除去硫酸钠固体，滤液在真空下蒸发，得到残余物。将残留物在硅胶上进行色谱分析，用9:1 EtOAc-石油醚洗脱，得到产品。
吲哚-4-羧酸甲酯可用作香料和医药中间体。在合成转化中，酯可以轻松还原为醛基或羟基等基团，吲哚环上的氮原子可以用碘甲烷或Boc基团保护。
[1] Ye, Ying et al Journal of Chemical Research, 39(5), 296-299; 2015
[1] Ruiz, Miriam et al Tetrahedron, 68(2), 705-710; 2012
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