如何制备3-甲氧基-4-氟苯甲醛? ¹

3-甲氧基-4-氟苯甲醛是一种重要的有机合成原料，也是多种抗肿瘤药物和选择性环氧化酶-2抑制剂的中间体。本文将介绍一种制备3-甲氧基-4-氟苯甲醛的工艺。

制备方法

通过Duff反应，以三氟乙酸为溶剂，邻氟苯甲醚与六次甲基四胺进行回流反应，通过无水碳酸钾调节酸碱度、无水乙醚萃取等操作，一步反应合成目标化合物3-甲氧基-4-氟苯甲醛，收率可达87.3%。这种方法将文献中的两步合成简化为一步，避免了大量浓酸的使用对设备和环境造成的危害。同时，三氟乙酸可以回收利用，降低了反应成本。

图1 3-甲氧基-4-氟苯甲醛的合成反应式

实验操作

在配有温度计和滴液漏斗的100 mL三颈瓶中，加入六次甲基四胺2.5g(17.84mmol)，三氟乙酸9mL。开启搅拌,加热升温至80~84℃，滴加邻氟苯甲醚1.12g(1mL8.92mmol)和三氟乙酸9mL的混合液约35min滴完。在该温度下继续反应1h常压浓缩回收溶剂,稍冷后加入45 mL 水.继续搅拌10 min加入无水碳酸钾调至pH7用50mL乙醚萃取3次，合并醚层。用水(50mLx3)洗涤醚层后，再用无水Mg2SO4干燥12h。蒸净乙醚,得到黄色固体12g。收率为87.3%。

讨论

与文献方法相比，本方法操作简化，收率提高了近30%。同时避免了高温蒸馏时产物的氧化以及大体积浓酸的使用对设备和环境造成的危害。此外，三氟乙酸的回收利用也降低了生产成本。

参考文献

[1]Claudi, Francesco; Cardellini, Mario; Cingolani, Gian Mario; Piergentili, Alessandro; Pertuzzi, Guidubaldo; Balduini, Walter Journal of Medicinal Chemistry, 1990 , vol. 33, # 9 p. 2408 - 2412