如何合成丁二酸单乙酯酰氯? ¹

红霉素琥珀酸乙脂是大环内酯类药物中最具发展前途的药品，丁二酸单乙酯酰氯是生产红霉素琥珀酸乙酯的必要原料之一。随着红霉素琥珀酸乙酯需求量的增加，丁二酸单乙酯酰氯的需求也在增加。

合成过程

本文采用丁二酸酐经过酯化、酰化两步反应合成了丁二酸单乙酯酰氯，并获得了较高的收率[1]。丁二酸酐与无水乙醇发生酯化反应后，再经氯化亚砜酰化而生成丁二酸单乙酯酰氯。

图1 丁二酸单乙酯酰氯的合成反应方程式

实验方法

在装有冷凝器的250ml三口烧瓶中加入丁二酸酐10g，加入一定量的无水乙醇，加热至回流，从回流开始计时，80℃反应1小时，反应液稍冷却，减压蒸出乙醇，于60℃滴加氯化亚砜，加完氯化亚砜，升温至95℃反应3小时，减压蒸出多余的氯化亚砜，在真空度0.3kpa下，收集92℃-96℃馏分，即得丁二酸单乙酯酰氯成品。

结果与讨论

乙醇用量为5.57g时，产品收率达82.1%，进一步提高乙醇用量后，由于副产物丁二酸二乙酯的量增加，产品收率降低。氯化亚砜用量为14.3g时，产品收率达82.8%，进一步提高氯化亚砜用量后，副产物丁二酸二酰氯的量增加，产品收率反而下降。适宜的酯化反应温度为 80℃。酰化反应中，通过对不同温度的对比实验，发现温度对产品收率的影响不是太大，从生产成本考虑，适宜的反应温度是95℃。

结论

根据实验结果，丁二酸单乙酯酰氯合成的较佳配比为：物质量比n（丁二酸酐）：n（乙醇）：n（氯化亚砜）=1：1.2：1.2，酯化反应温度80℃，反应时间1小时，酰化反应温度95℃，反应时间3小时。

参考文献

[1] 徐寿昌 .有机化学［M］.北京：高等教育出版社，1993