如何制备光学纯的L-正缬氨酸? ¹

近年来，合成领域中制备光学纯度的非天然α-氨基酸已成为研究的热点。非天然α-氨基酸在药物合成、天然产物全合成、天然多肽和环肽合成以及手性合成中起着重要作用。L-正缬氨酸作为其中的代表化合物，本文将简要介绍其制备工艺。

制备方法

为了选择性地设计合成光学纯的L-正缬氨酸，传统的拆分剂方法费用昂贵且步骤繁琐。本文采用经典的Strecker反应来制备L-正缬氨酸。首先，使用(S)-(-)- α-甲基苄胺和正丁醛合成光学纯度的氨基腈，然后通过水解反应得到氨基酸，最后脱苄得到L-正缬氨酸。该方法步骤简单、选择性强、收率较高，为合成L-正缬氨酸提供了一种有效的途径。

图1 L-正缬氨酸的合成路线图

实验操作：

合成(4)：在反应瓶中加入KCN、(S)-(-)- α-甲基苄胺(3)、甲醇-水(1：1)，缓慢滴加正丁醛(2)，室温搅拌18小时。停止反应后，加入水，油层析出，使用二氯甲烷提取，经无水Na2SO4干燥、浓缩，将产物溶于乙醚，加入甲醇氯化氢溶液，调节pH值至1，析出大量固体，过滤后用乙酸乙酯和乙醚重结晶2次，得到白色针状晶体(4)。

合成(6)：将化合物(4)和6 mol/L的HCI加入反应瓶中，回流反应4小时。冷却后，使用甲苯萃取除去有色杂质，将水层加入2 mol/L的NaOH水溶液调节pH值至近中性，析出大量固体，过滤后用乙醇重结晶得到化合物(6)。

合成(1)：将化合物(6)、无水乙醇和浓盐酸依次加入氢化釜中，加压，40℃反应6小时。反应液经过滤抽干后，缓慢滴加2 mol/L NaOH水溶液调节pH值至近中性，有白色固体析出，过滤后用无水乙醇重结晶得到L-正缬氨酸(1)。

参考文献

[1] CN200410084417．2005-08-10．