酰胺合成~请大家不吝赐教~？

药剂的有机小白一枚，最近在做药物酰胺的合成，想把一个大分子的胺（含有氨基的部分是链状，而且氨基是末端游离的伯胺）和一个小分子的羧酸连接在一起，但是试了好多个体系都不行，没有产物点。之前试反应的时候用的是两种溶剂，THF和DCM混合，后来发现它们都溶于THF，尝试过DCC/DMAP;EDC/NHS;HATU/DIPEA;还有酰氯法，但是由于小分子羧酸不稳定，酰氯那一步好像结构已经破坏了，真的不知道该怎么继续了~请各位朋友们不吝赐教，万分感谢！！！