培利替尼（Pelitinib）是一种用于治疗特定类型癌症的药物，主要针对具有特定基因突变的肿瘤细胞。它通过抑制癌细胞的生长和扩散，从而提供了一个有效的治疗方案。
简介：
培利替尼（PELITINIB）化学名为(E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]-4-(二甲胺基)-2-丁烯酰胺，结构式如下：
该药物是美国Wyeth公司研发的不可逆性表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，临床可用于治疗晚期非小细胞肺癌、结肠直肠癌等。培利替尼(EKB-569)是一种有效的、低分子量的、选择性的、不可逆的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，正被开发为抗癌药物。
1. 培利替尼的主要用途
培利替尼(EKB-569，惠氏，新泽西州，美国) 是一种选择性、不可逆的 EGFR 抑制剂。晚期实体瘤患者 I 期临床试验数据建议 II 期试验中每日口服 75 毫克。研究人员认为这种不可逆 EGFR 抑制剂的毒性和长半衰期值得进一步评估其作为单一药物和与其他药物的联合使用。经过 I 期研究，发现 MTD 为 每天 75 毫克，而剂量限制性毒性 (DTL) 为 3 级腹泻。它与卡培他滨联合治疗结直肠癌的临床试验，但并未取得太多成果。此外，最近报道了使用培利替尼和替罗莫司作为对照的 48 名晚期实体瘤患者的 I 期试验结果。而目前已完成两项 II 期临床试验，分别以培利替尼单药治疗晚期结直肠癌（NCT00072748）和晚期非小细胞肺癌（NCT00067548），但结果尚未完全评估，因此暂时搁置该分子的进一步试验。
（1）培利替尼在治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的应用
在日本患者中进行了一项 1 期剂量递增研究。EKB-569 以 28 天为一个周期，每天口服一次，用于已知过度表达 EGFR 的晚期恶性肿瘤患者。详细描述了 1 期研究中的两名患有 EGFR 突变和获得性吉非替尼耐药性的晚期非小细胞肺癌患者。病例 1 是一名有吸烟史的 63 岁男性。他从 2004 年 3 月 4 日开始接受治疗。由于他没有严重的不良事件，截至 12 月 16 日共完成了 10 个疗程的治疗。出现了 2 级皮疹和 ALT 升高，以及 1 级腹泻和指甲变化。2003 年 8 月 4 日的胸部 CT 扫描显示多个肺转移瘤大小有所缩小。病例2 是一名 49 岁的女性，无吸烟史。她从 2004 年 2 月 9 日开始接受治疗。截至 2004 年 6 月 22 日，她共接受了 5 个疗程的治疗。出现 3 级恶心呕吐和 1 级腹泻及皮肤干燥。3 月 3 日的胸部 CT 扫描显示多个肺转移瘤大小减小。3 月 4 日的脑部 MRI 显示多个脑转移瘤大小也减小。根据 RECIST 标准，他们的病情稳定，但放射学肿瘤消退。
（2）培利替尼在结直肠癌中的应用
培利替尼完成直肠肿瘤/结肠肿瘤/结直肠肿瘤治疗的 2 期临床试验（NCT00072748）。这项非随机、开放标签的门诊临床试验旨在评估每日口服EKB-569对晚期结直肠癌患者的安全性和疗效。参与者必须在试验前接受过氟嘧啶（如5-FU或卡培他滨）以及奥沙利铂或伊立替康的治疗（无论是联合使用还是单独使用）。该研究的主要目标是评估EKB-569作为晚期结直肠癌患者二线或后期治疗的临床有效性。
2. 培利替尼的副作用和注意事项
培利替尼已进入 II 期临床试验，用于治疗非小细胞肺癌和结直肠癌。治疗中出现的不良事件包括腹泻、腹痛、胃肠道癌、肠梗阻和呕吐。
EKB-569 是一种有效的低分子量、选择性和不可逆的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。在较高浓度下，它还会抑制 ErbB2 受体。在一项 I 期研究中，对晚期实体瘤患者口服单药 EKB-569 后，连续给药剂量高达 75 mg/天，耐受性良好，主要毒性包括腹泻和皮疹。在每天服用 50 mg EKB-569 时，血浆浓度持续高于酶抑制目标浓度。最近已证实 EKB-569 与伊立替康和输注 5-FU 联合使用是安全的，在 25 mg 剂量下，EKB-569/全剂量伊立替康和输注 5-FU 可完全抑制皮肤和肿瘤样本中的磷酸化 EGFR 及其下游信号通路。
3. 建议
培利替尼是一种靶向治疗药物，主要用于治疗特定类型的癌症。然而，尽管它在治疗方案中具有重要作用，具体的用途和剂量需要根据个体患者的具体病情和健康状况来确定。因此，在使用培利替尼之前，请务必咨询医生，以确保药物的使用符合您的治疗需求，并能够安全有效地帮助您对抗疾病。
参考：
[1]https://clinicaltrials.gov/study/NCT00072748
[2]孙金霞. 一种抗肿瘤药物培利替尼中间体的清洁生产方法:CN201810245609.3[P]. 2018-10-19.
[3]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Pelitinib
[4]https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/pelitinib
[5]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4543615/
[6]https://drugs.ncats.io/drug/X5DWL380Z6
[7]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16364494/
[8]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3086427/
[9]https://go.drugbank.com/drugs/DB05524
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