引言：
合成和应用L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐在化学合成领域中具有重要意义。L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐是一种关键的有机合成中间体，常用于制备药物和其他生物活性化合物。其合成方法和应用不仅涉及到化学合成的技术和策略，还包括其在医药中的广泛应用。
简介：
L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐，英文名称：L-Alanine benzyl ester 4-toluenesulfonate，CAS：42854-62-6，分子式：C17H21NO5S，外观与性状：淡黄色油状，熔点：112-116℃，闪点：119.6℃。
L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐是生产盐酸喹那普利等血管紧张素转化酶抑制剂的重要中间体。
1. 合成
以L-丙氨酸和苯甲醇为原料，以对甲苯磺酸为催化剂，可合成L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐。尽管此法反应时间短，产品产率高，但结晶需使用大量的乙醚为溶剂。由于乙醚沸点低，挥发快，所以使用过程中乙醚损失大，回收困难。
针对该问题，唐林生等人重点进行了L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐结晶溶剂的筛选实验。唐林生等人对以L-丙氨酸和苯甲醇为原料，以对甲苯磺酸作催化剂，合成L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐进行了研究，重点对结晶所用溶剂进行了筛选实验。结果表明，L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐合成的较佳条件是:L-丙氨酸与苯甲醇、对甲苯磺酸的摩尔比为1．0:3．0:1．1，反应温度约 85℃，反应时间6～7 h，较佳的结晶溶剂是乙酸乙酯。在该条件下，产品的收率为89．47％，熔点 109-111℃，比旋光度-6．1°(c=2，H2O)。具体步骤如下：
将0.25 mol L-丙氨酸、0.28 mol对甲苯磺酸、0.75 mol苯甲醇、150 mL苯加入到带分水器的500 mL三口烧瓶中，在搅拌下加热回流分水，待无水分出时停止反应，并将物料倒入烧杯，加入480 mL乙酸乙酯冷冻结晶10 h;过滤，滤饼用乙酸乙酯(40 mL×2)洗涤两次，晾干得77.52 g产品，收率89.47%，熔点109～111℃，比旋光度-6.1°(c=2，H2O)。
2. 应用
（1）合成盐酸喹那普利
以苯乙酮和乙醛酸为原料制得3-苯甲酰内烯酸乙酯，与L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐经加成、酮基还原制得N-[(IS)-乙氧羰基-3-苯基内基]-L-丙氨酸(5).5经三光气活化后，与1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸苄酯对甲苯磺酸盐缩合，最后脱苄制得抗高血压药盐酸喹那普利，总收率约22%。
（2）合成法西多曲
法西多曲，化学名为N-[(2S)-3-乙酰硫基-2-(1，3-苯并二氧戊烷-5-基甲基)-1-氧代丙基]-L-丙氨酸苄酯，由法国Bioprojet公司研发，2001年授权于美国Lilly公司。本品是血管紧张素转化酶(ACE)和肽链内切酶(NEP)双重抑制剂，可用于治疗充血性心衰和高血压。
胡椒醛与丙二酸二乙酯经缩合、催化氢化、水解、Mannich反应并脱羧得胡椒丙烯酸，与氯化亚砜反应得酰氯后，再经与L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐缩合，与硫代乙酸加成、异丙醇重结晶制得法西多曲，总收率约为21%。
参考：
[1] 唐林生，尹延柏，文生雷，等. L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐合成工艺改进[J]. 精细石油化工进展，2006，7(1):44-46. DOI:10.3969/j.issn.1009-8348.2006.01.014.
[2] 唐林生，尹延柏，苏明阳，等. 盐酸喹那普利的合成[J]. 中国医药工业杂志，2009，40(8):563-566. DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2009.08.002.
[3] 周和平，陈小勇，刘之恺，等. 法西多曲的合成[J]. 中国医药工业杂志，2008，39(6):406-408. DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2008.06.003.
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