那法瑞林是一种合成的类激素药物，主要用于抑制垂体的激素分泌。了解其作用机制有助于深入认识该药物在治疗内分泌疾病和一些癌症中的重要性。
那法瑞林是一种促性腺激素释放激素 (GnRH) [促黄体激素释放激素 (LH-RH)；促性腺激素释放激素] 的合成激动剂，似乎有可能加入目前用于治疗一系列依赖促性腺激素或性激素的疾病的其他 GnRH 类似物。那法瑞林是促性腺激素释放激素(GnRH)类似物。该药是由D-萘基丙氨酸取代了天然GnRH第6位上的甘氨酸获得，其作用约为天然GnRH的200倍。主要用于治疗子宫内膜异位、炎症、囊肿，其作用主要通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，造成体内的低雌激素状态，引起异位内膜萎缩。此外，醋酸那法瑞林还可用于治疗中枢性性早熟。那法瑞林的结构如下：
那法瑞林的另一个名称是什么？那法瑞林又名醋酸那法瑞林，以Synarel等品牌出售。那法瑞林于 1990 年被引入用于医疗。它在世界各地广泛使用，包括北美、欧洲和世界其他地区。该药物是仅有的两种以鼻腔喷雾剂形式使用的医疗用 GnRH 类似物之一，另一种是布舍瑞林。醋酸那法瑞林目前在国外只上市了鼻喷剂，原研厂家为Searle，1990年在美国上市，规格：0.2mg/喷(8ml)，商品名：Synarel。2009年在日本上市，规格：5ml∶10mg，商品名：Nasanyl。
那法瑞林作用机制
与GnRH类似，初期或间歇性使用那法瑞林会促使垂体分泌黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH），从而暂时增加女性体内的雌二醇以及男性体内的睾酮水平。然而，当那法瑞林被持续每日使用时，它会长期占据GnRH受体，导致垂体GnRH受体的可逆性下调，并引起垂体促性腺激素的脱敏。这种变化会显著且持续地降低LH和FSH的分泌。促性腺激素的减少会导致卵巢或睾丸合成雌二醇、孕酮和睾酮的显著且可逆性减少。与正常子宫内膜类似，子宫内膜异位植入物也含有雌激素受体。雌激素能够促进这些异位组织的生长。那法瑞林的使用会引起无排卵和闭经，并将血清雌二醇水平降低到绝经后的范围，从而使子宫内膜异位症的病变组织萎缩。然而，这种治疗并不能根除子宫内膜异位症的根本病理生理。在接受那法瑞林治疗的中枢性性早熟儿童中，血清LH、睾酮和雌二醇水平会恢复到青春期前的水平，从而抑制第二性征的发展，并导致线性生长和骨骼成熟的减缓。一旦停用那法瑞林，药物的效果通常会逆转，FSH和LH的水平会恢复到治疗前的状态。
药理
（1）药效学
那法瑞林是促性腺激素释放激素 (GnRH) 的强效激动剂类似物。开始用药时，那法瑞林会刺激垂体促性腺激素、黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 的释放，导致性腺类固醇生成暂时增加。重复用药会消除对垂体的刺激作用。每天两次用药会导致性腺类固醇分泌减少约 4 周；因此，依赖性腺类固醇维持的组织和功能会变得静止。在停用那法瑞林治疗后，垂体和卵巢功能通常会恢复正常，血清雌二醇水平也会回升至治疗前的水平。此外，一旦停止激素治疗或进行保留卵巢和/或子宫的手术，子宫内膜异位症常常会出现复发。
（2）药代动力学
鼻腔内给药的那法瑞林生物利用度平均为 2.8%，范围为 1.2% 至 5.6%。那法瑞林的血浆蛋白结合率为 80%。它主要由肽酶而不是细胞色素 P450酶代谢。鼻腔内给药的那法瑞林消除半衰期为 2.5 至 3.0 小时，而皮下注射的那法瑞林及其代谢物的半衰期为 85.5 小时。那法瑞林在尿液中消除率为44% 至 55% ，在粪便中消除率为 18.5% 至 44.2% 。
那法瑞林适合你吗？
那法瑞林通过抑制垂体激素的分泌，发挥着重要的治疗作用，尤其在应对某些内分泌问题和癌症方面表现出色。然而，是否适合使用那法瑞林仍取决于个体的具体健康状况和医疗需求。我们建议您在决定使用该药物之前，务必咨询医生，以获得专业的建议和评估，确保选择最适合您的治疗方案。
参考：
[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Nafarelin
[2]https://link.springer.com/article/10.2165/00003495-199039040-00005
[3]https://go.drugbank.com/drugs/DB00666
[4]https://medlineplus.gov/
[5]湖南三太药业有限公司. 一种固液合成那法瑞林的方法:CN202111668917.5[P]. 2022-03-15.
[6]北京天衡药物研究院. 醋酸那法瑞林鼻喷剂:CN201210039955.9[P]. 2013-09-11.
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