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那法瑞林的用途有哪些? 1

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那法瑞林是一种合成的类激素药物,广泛应用于多种内分泌疾病以及某些类型的癌症治疗。了解其具体用途,有助于患者更好地把握其在医疗管理中的重要性和应用前景。


简介:

那法瑞林又名醋酸那法瑞林技术主要应用是为促性腺激素释放激素(GnRH)的类似物。那法瑞林用于治疗子宫内膜异位、炎症、囊肿,其作用主要通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴,造成体内的低雌激素状态,引起异位内Chemicalbook膜萎缩。此外,那法瑞林还可用于治疗中枢性性早熟。

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,卵巢激素为异位内膜生长所必需。 该病药物治疗的目的是抑制卵巢功能,使异位内膜组织萎缩乃至消失。 目前临床普遍使用的药物是达那唑和促性腺激素释放激素激动剂( LHRH-A )。那法瑞林是一种强效的 LHRH-A ,和天然 LHRH-A 相比,其六位上为 D-萘基丙氨酸,作用也比之强200倍。 近年来已在美国临床应用,治疗子宫内膜异位症缓解率达90%。


那法瑞林的主要用途

那法瑞林已获批准用于治疗子宫内膜异位症和性早熟。它还用于治疗子宫肌瘤。该药物用于控制体外受精(IVF)中的卵巢刺激。那法瑞林用作跨性别青年的青春期阻滞剂,并用于抑制跨性别女性的睾酮水平。那法瑞林还可降低促性腺激素和雄激素水平,用于治疗多毛症和多囊卵巢综合征。它可有效治疗良性前列腺增生。那法瑞林治疗效果如下:

1)治疗子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,卵巢激素为异位内膜生长所必需。该病药物治疗的目的是抑制卵巢功能,使异位内膜组织萎缩乃至消失。用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛的常见促性腺激素释放激素激动剂如下:


那法瑞林如何治疗子宫内膜异位症?定期给女性服用那法瑞林可降低雌激素水平,有助于治疗子宫内膜异位症。在治疗期间以及停止治疗后的 6 个月内,它可防止成年女性因子宫内膜异位症引起的组织生长。

在开放性小规模试验中,皮下或鼻腔内给予 20 至 1000 μg/天那法瑞林可在 3 个月内减轻子宫内膜异位症的症状和体征。更重要的是,两项精心设计的比较研究(每项研究涉及约 200 名患者)显示,在接受 200 或 400 μg 那法瑞林鼻腔内每日两次或 400 mg 达那唑口服每日两次或 200 mg 达那唑口服每日三次,持续 6 个月的女性中,美国生育协会严重程度评分降低了 43% 至 49%,症状缓解和异位组织根除也有类似的改善。其中一项研究中,超过 70% 的女性在停止使用任一药物 6 个月后无症状或仅有轻微症状。


2)治疗子宫肌瘤

10 名患有子宫平滑肌瘤 (子宫肌瘤) 的女性中,鼻腔内给予 800 μg/天那法瑞林,6 个月后子宫体积减少 57% (平均),这与雌二醇水平下降相对应。子宫肌瘤的收缩程度不一,但仍然有利于手术切除。


3)多毛症和多囊卵巢综合征

通过鼻腔内给药 500μg 那法瑞林,每天两次,持续 6 个月,抑制卵巢睾酮生成,6 名多毛女性的临床症状得到改善,其中 4 名患有多囊卵巢综合征。对于另外 11 名多囊卵巢综合征患者,每天两次 200μg 的较低剂量对卵巢体积和卵泡数量的影响不一致,其中 7 名女性的多毛症仅有轻微改善。鼻腔内给药 400 μg/天那法瑞林成功抑制了 53 名接受体外受精的女性的卵巢功能。随后使用促性腺激素 [人绝经期促性腺激素 (HMG)] 刺激卵泡发育,导致卵泡数量充足,33 名患者进展到胚胎移植阶段;10 例患者怀孕。


4)治疗良性前列腺增生

9 名患有良性前列腺增生的男性中,每日皮下注射 400μg 醋酸那法瑞林可抑制循环睾酮水平低于去势水平(约 1 nmol/L),并在 4 个月后使前列腺平均大小减小 25%。阻塞性和刺激性症状(程度较小)得到缓解,但只有 3 名男性的尿流率改善到临床显著程度。停止使用那法瑞林后,几乎所有肥大组织都


那法瑞林副作用

1)雌激素水平降低是那法瑞林最常见的副作用。38% 至 65% 接受醋酸那法瑞林 250 μg/天鼻腔内给药的女性会出现潮热,通常较为轻微且可以忍受,接受更高剂量给药的女性中超过 90% 会出现潮热。女性还报告性欲减退和阴道干燥。10 名接受皮下注射那法瑞林 400 μg/天的良性前列腺增生男性普遍出现潮热和阳痿。


2)在接受子宫内膜异位症治疗的女性中,使用那法瑞林出现这些麻烦但并不危险的副作用的频率高于使用达那唑。然而,与达那唑相比,使用那法瑞林引起体重增加、水肿、肌痛和血清肝酶升高的发生率较低,而且与达那唑不同,那法瑞林不会引起血清脂质的不良变化。


3)接受那法瑞林 400 或 600 μg/天治疗的 6 个月期间,骨小梁骨矿物质密度下降了 6% 至 11%,这是由于雌激素水平降低导致骨吸收增加所致。大部分骨量损失在停用那法瑞林后得以恢复,同时进行激素替代疗法似乎可使骨量损失最小化。


4)偶尔有报道称,鼻腔内注射那法瑞林后会出现鼻腔刺激,以及头痛和情绪不稳定。治疗开始时,与促性腺激素和性激素释放的短期刺激相关的疾病“爆发”似乎并不常见。


安全注意事项

1)在使用那法瑞林之前,请务必告知医生和药剂师您是否对那法瑞林、戈舍瑞林(Zoladex)、氟林(Supprelin LA)、来普乐(Camcevi、Eligard、Fensolvi、Lupron、Lutrate)、曲普瑞林(Triptodur、Trelstar)或任何其他药物以及那法瑞林鼻用喷雾剂中的成分过敏。请向药剂师索取成分清单。同时,告知医生和药剂师您正在使用或计划使用的处方药、非处方药、维生素、营养补充剂和草药产品。医生可能需要调整药物剂量或密切监测副作用。


2)如果您正在使用如羟甲唑啉(Afrin等)的鼻用减充血剂,请至少在使用那法瑞林鼻用喷雾剂后2小时再使用这些减充血剂。


3)如有异常的阴道出血,请告知医生,医生可能会建议您停止使用那法瑞林鼻用喷雾剂。


4)如果您有长期饮酒或使用烟草的历史,或您或您的家族成员有或曾经有骨质疏松症(骨质变薄易骨折的病症),或者曾经有卵巢囊肿、癫痫、脑肿瘤、脑血管疾病(脑部血管堵塞或虚弱)、慢性鼻炎或心理问题如抑郁症等情况,也请告知医生。


5)如果您怀孕或计划怀孕,请告知医生。若您已怀孕或怀疑自己可能怀孕,请停止使用那法瑞林鼻用喷雾剂,并使用可靠的非激素避孕方法(如避孕套或避孕膜)。如果在使用那法瑞林期间怀孕,请立即联系医生,因为那法瑞林可能对胎儿造成伤害。


6)如您正在哺乳,请告知医生。在使用那法瑞林鼻用喷雾剂期间,请勿进行哺乳。


建议

那法瑞林在现代医学中发挥着重要作用,广泛用于治疗包括子宫内膜异位症和前列腺癌等多种疾病,其有效性得到了临床的验证。然而,在使用此药物时,了解潜在的副作用和安全措施同样重要。我们强烈建议您咨询医疗保健提供者,以获取个性化的建议和专业指导,以确保使用的安全性和有效性。同时,您也可以进一步了解那法瑞林的相关信息,或考虑在医疗监督下使用该药物,以帮助您做出更明智的治疗决策。


参考:

[1]Chrisp P, Goa K L. Nafarelin: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and clinical potential in sex hormone-related conditions[J]. Drugs, 1990, 39(4): 523-551.

[2]https://en.wikipedia.org/wiki/Nafarelin

[3]https://go.drugbank.com/drugs/DB00666

[4]https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a601082.html

[5]湖南三太药业有限公司. 一种固液合成那法瑞林的方法:CN202111668917.5[P]. 2022-03-15.

[6]北京天衡药物研究院. 醋酸那法瑞林鼻喷剂:CN201210039955.9[P]. 2013-09-11.

[7]韩桂珍,赵志芳,徐昕红,等.国产那法瑞林对大鼠、兔异位子宫内膜的抑制作用[J].中国医药工业杂志,2002,(07):23-25.

[8]Bedaiwy M A, Allaire C, Alfaraj S. Long-term medical management of endometriosis with dienogest and with a gonadotropin-releasing hormone agonist and add-back hormone therapy[J]. Fertility and sterility, 2017, 107(3): 537-548.

[9]https://link.springer.com/article/10.2165/00003495-199039040-00005

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