本文将探讨如何制备京尼平苷酸，这是一项关键的化学合成过程，在药物制备中具有重要意义。通过详细介绍制备方法和反应条件，我们可以更好地理解京尼平苷酸的提取方法和实验操作技巧。
简述：京尼平苷酸（分子式如图所示），别名京尼平甙酸、栀子苷酸、金尼泊甙酸，为典型的天然环烯醚萜苷类化合物。其主要来源于杜仲和栀子等大宗植物，具有防癌、抗氧化等药用价值，在医药行业应用价值极高。自然界天然存在的京尼平苷酸较少，难以满足生产需求，但其可由碱水解栀子苷进行大规模化的制备。植物栀子含有3%～8%的栀子苷，在我国种植广泛、产量大，为京尼平苷酸产业化应用提供了保障。
制备：
1. 方法一
将10 g栀子苷加入70 mL蒸馏水中，充分溶解后，用4%Na OH溶液调节p H>10.0,70℃水浴加热水解，每隔0.5 h滴加4%Na OH溶液8 mL，滴加5次。整个水解过程控制p H>10.0，至栀子苷全部溶解。将水解液冷却至室温，用1 mol/L的HCl调节p H为3，静置12 h，过滤，调节滤液p H为5.0，用处理过的D101树脂（用无水乙醇浸泡5 h至浸泡液加水稀释不浑浊后，蒸馏水洗涤去除无水乙醇）吸附，再用30%无水乙醇洗脱，洗脱液经干燥后得到京尼平苷酸3.8 g。
2. 方法二
（1）将新鲜杜仲皮洗净，自然风干，置于50℃真空烘箱中干燥24h，用粉碎机打碎并过筛网，得到杜仲皮粉；将1g杜仲皮粉与10mL天然低共熔溶剂混合，天然低共熔溶剂由甜菜碱、L-乳酸和蒸馏水以物质的量之比1：1：4混合均匀组成，在温度为50℃、功率为300W的条件下进行超声处理30min，于4000r/min下离心10min，取上清液，得到89.7％的京尼平苷酸粗提取液；
（2）取50g特种吸附剂HG-2，加入80mL京尼平苷酸粗提取液中，经充分吸附直至饱和后，过滤，弃去滤液，用35℃的蒸馏水，洗涤4次(洗去糖类、无机盐等杂质成分)，然后用体积分数为80％的乙醇洗脱4次，收集洗脱液，浓缩液干燥后得到含量为87.8％的GPA活性部位；
（3）将得到的GPA活性部位进行制备分离，其中制备色谱流动相的pH值为2.8，ΦB值为0.28，将收集的GPA馏分减压浓缩，真空冷冻干燥，得到纯度为93％的京尼平苷酸单体。
3. 方法三
取干燥的杜仲叶10Kg，粉碎后过80目筛，加120Kg水，调节温度55℃，恒温并调节pH值至4.5，再加入10g纤维素酶，在此条件下提取60min，过滤，滤渣再按前述提取条件第二次提取，合并两次滤液，常规过滤，京尼平苷酸提取率为95.8％；在操作条件为P＝0.3Mpa，T＝45℃，PH＝4.5，Q＝70L/min滤液过0.03μm超滤膜，提取液在该条件下浓缩了11.2倍，该超滤膜平均通量为226.3L/m2·h；在操作条件P＝1.5Mpa，T＝50℃，PH＝4.5，Q＝20L/min将超滤滤液再过200分子量纳滤膜，超滤滤液在该条件下浓缩了16.6倍，无机盐离子去除率为63％，该纳滤膜平均通量为18.7L/m2·h，纳滤滤液COD为94；将纳滤浓缩液通过H103树脂纯化，先用2倍树脂柱体积纯水洗脱杂质，然后用2.5倍树脂柱体积的体积百分比浓度为30％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液减压浓缩、真空干燥(其减压浓缩和真空干温度均不高于60℃)后可得到京尼平苷酸粉末，经HPLC检测京尼平苷酸纯度为68.5％，得率为2.62％。
参考：
[1]于颖.羊毛织物的京尼平苷酸染色性能[J].印染,2022,48(02):12-16.
[2] 广东省科学院测试分析研究所(中国广州分析测试中心). 一种京尼平苷酸单体的制备方法及应用. 2021-12-31.
[3] 湖北老龙洞杜仲开发有限公司. 一种制取杜仲叶中京尼平苷酸的方法. 2014-05-07.
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