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如何合成8-羟基喹啉抗癌金属配合物? 1

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8-羟基喹啉-N-氧化物金属配合物是一类具有重要应用价值的配合物,在医药等领域具有广泛的研究和应用前景。


简述:8-羟基喹啉-N-氧化物,英文名称:8-Hydroxyquinoline-N-oxide,CAS:1127-45-3,分子式:C9H7NO2,外观与性状:淡黄色晶体。8-羟基喹啉-N-氧化物通常由邻氨基苯酚经环化反应制得。


应用:合成8-羟基喹啉抗癌金属配合物

自从顺铂和衍生物被发现具有抗肿瘤活性以来,金属类抗肿瘤药物得到了飞速的发展,同时一些非铂类金属的抗癌化合物也相继被证明具有一定的抗肿瘤活性。目前有大量的8-羟基喹啉抗癌金属配合物被报道


1. 合成8-羟基喹啉-N-氧化物锰配合物

8-羟基喹啉-N-氧化物锰配合物的合成方法包括:在高温耐压管中,分别称取配体8-羟基喹啉-N-氧化物和金属盐MnCl2·4H2O,溶解于甲醇或含甲醇的极性溶剂溶液中,在50-100℃下进行配位反应,反应完成后抽滤,真空干燥箱中干燥,即得到棕色的目标产物8-羟基喹啉-N-氧化物锰配合物。具体实验步骤如下:


15.0mL的高温耐压管中,分别称取2.0mmol配体HNQ和1.0mmol MnCl2·4H2O,加入10.0mL甲醇溶液,在80℃下反应24小时,抽滤,在45℃的真空干燥箱中干燥,即得到棕色的配合物。产率为:88.2%。


8-羟基喹啉-N-氧化物锰配合物表现出优越的体内外抗肿瘤活性和靶向性,克服了顺铂的耐药性,具有潜在的药用价值,有望用于各种抗肿瘤药物的制备。

2. 合成8-羟基喹啉-N-氧化物锌配合物

该制备方法包括:将活性配体、氯化锌、甲醇、三乙胺、二氯甲烷以及辅助配体混合与耐压管中,并盖紧盖子,在75-80℃下进行配位反应,反应结束后,冷却至室温,得到目标配合物。研究发现配合物对SK-OV-3/DDP具有良好的抑制效果,其IC50 值为0.47-11.67 μM,远大于临床药物顺铂,且对正常HL-7702细胞的毒性很小,说明该类配合物对肿瘤细胞具有选择性,且克服了临床用药的耐药性,具有潜在的药用价值,有望用于各种抗肿瘤药物的制备。


3. 合成8-羟基喹啉-N-氧化物铜(II)配合物

该合成方法包括:将活性配体、辅助配体、甲醇、三乙胺、二氯甲烷、Cu(NO3)2·3H2O或CuCl2·2H2O混合在耐压管中,并密封盖子,进行75-80℃下的配位反应。反应完成后,冷却至室温,得到目标配合物。研究表明,这些配合物对SK-OV-3/DDP显示出良好的抑制效果,其IC50 值在0.17-4.23 μM之间,同时对正常HL-7702细胞的毒性较小。这表明这类配合物对肿瘤细胞SK-OV-3/DDP具有肿瘤选择性,能够克服临床药物的耐药性,具有潜在的药用价值,有望应用于各种抗肿瘤药物的制备。


参考文献:

[1]玉林师范学院. 8-羟基喹啉-N-氧化物锰配合物及其合成方法和应用.2022-04-29.

[2]玉林师范学院. 一种8-羟基喹啉-N-氧化物锌配合物、制备方法及应用.2023-12-01.

[3]玉林师范学院. 一种8-羟基喹啉-N-氧化物铜(II)配合物、制备方法及应用.2023-12-01.

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