2-吡啶基乙酸的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

2-吡啶基乙酸是一种常用的医药合成中间体。在吸入、皮肤接触、眼晴接触和食入等情况下，应采取相应的处理措施，并及时就医。

制备^[1]

2-吡啶基乙酸的制备方法如下：

具体步骤为：将2-吡啶基乙酸乙酯（5.00g，30.27mmol，1当量）溶于EtOH溶液（40mL）中，然后加入KOH水溶液（13mL）（2.04g，36.32mmol，1.2当量）。在50℃下搅拌2小时，将溶液浓缩至原始体积的三分之一，然后用Et2O（3×20mL）洗涤。将水层用浓HCl水溶液（3.0mL）中和，然后真空浓缩。粗2-（吡啶-2-基）乙酸（4.15g）无需进一步纯化即可用于下一步骤：Rf=0.06（EtOAc）；1HNMR（DMSO-d6）δ3.93（s，CH2），7.54（dd，J=1.8，5.4Hz，H4），7.60（d，J=7.9Hz，H6），8.06（dt，J=1.8，7.9Hz，H5），8.64（d，J=5.4Hz，H3）。

应用^[1]

2-吡啶基乙酸在医药合成中具有广泛的应用，可用于以下反应：

具体步骤为：将（4-（3-氟苄氧基）苯基）甲胺（2.50g，10.81mmol，1当量）加入2-吡啶基乙酸（1.48g，10.81mmol，1当量）的CH3CN溶液（20mL）中，保持在0℃下。加入DMF（5mL）后，反应混合物在0℃下加入TBTU（4.16g，12.97mmol，1.2当量）。在室温下在Ar下搅拌16小时，然后真空浓缩。加入EtOAc（50mL），依次用H2O（5×50mL）和盐水（2×50mL）洗涤有机层，干燥（Na2SO4），并真空浓缩。通过硅胶快速液相色谱法纯化残余物，用EtOAc/己烷（5/5至10/0）作为洗脱剂。白色固体用EtOH重结晶，得到N-4-（3-氟苄氧基）苄基-2-（吡啶-2-基）乙酰胺，为白色固体（1.48g，39％）：Rf0.43（EtOAc）；熔点127-129℃。

主要参考资料

[1] US20110021482N-benzylamidesubstitutedderivativesof2-(acylamido)aceticacidand2-(acylamido)propionicacids：potentneurologicalagents