如何制备2-环戊基-2-羟基苯乙酸? ¹

2-环戊基-2-羟基苯乙酸是一种常用的医药合成中间体，可用于制备毒蕈碱受体拮抗剂格隆溴铵。格隆溴铵是一种临床上用于治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃液分泌过多等症的药物。

制备方法

以下是制备2-环戊基-2-羟基苯乙酸的步骤：

1. 在一个250mL的三颈瓶中，加入镁屑(1.5g，62mmol)和无水乙醚(20mL)，并加入少量碘粒。

2. 将反应液加热至30℃，然后滴加少量溴代环戊烷乙醚溶液，加热引发反应。当碘色消失后，继续搅拌并滴加3(8.94g，60mmol)的乙醚(15mL)溶液，滴完后升温至37℃回流20分钟，然后降温冷却至0~5℃。

3. 分次加入2(3g，20mmol)，加完后补加40mL无水乙醚，升温至30℃，并搅拌10小时。

4. 加入盐酸(30mL，4mol/L)并搅拌至固体完全溶解，然后分出乙醚层，用乙醚(20mL，20mL，10mL)萃取水层三次。

5. 合并醚层，用10%碳酸钠水溶液(60mL，40mL)萃取两次，合并水层，用浓盐酸调至pH1~2，会有淡黄色固体析出，静置后抽滤，滤饼水洗、干燥得到浅黄色固体粗品(2.6g)，熔点为146~150℃。

6. 将粗品(2.6g)和二氯甲烷（7.8mL）加入50mL三颈瓶中，回流下打浆15分钟，然后冷却，抽滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，干燥后得到白色固体2-环戊基-2-羟基苯乙酸（2g，45.5%），熔点为153~154℃；质谱(m/z)：219（M-H+）；核磁共振氢谱(CDCl3)δ:1.31~1.72，(m，8H)，2.88~2.99(m，1H)，7.26~7.38，7.65~7.68(m，5H)。

参考文献

[1]CN201110426038.1一种毒蕈碱受体拮抗剂格隆溴铵的制备方法