如何制备4-醛基苯并环丁烯? ¹

4-醛基苯并环丁烯是一种有机中间体，可以通过一定的方法制备得到。

制备方法

首先，在一个500mL的烧瓶中加入50mL无水四氢呋喃（THF），2.88g的Mg屑（120mmol）和4滴1,2-二溴乙烷。然后，在回流条件下加热15分钟，将反应混合物与25mL无水THF溶液中的1.1,20g的4-溴苯并环丁烯逐滴加入，形成格氏试剂。加入完毕后，用25mL无水THF冲洗滴液漏斗，再次在回流条件下加热45分钟，得到绿棕色溶液。将反应混合物冷却至0℃，然后滴加15mL的二甲基甲酰胺（DMF），并在回流条件下加热15分钟。将反应混合物倒入冰中，酸化并用饱和NaHCO₃溶液中和。通过乙酸乙酯萃取粗产物，用硅藻土过滤有机相，蒸发溶剂，得到粗产物。最后，通过柱色谱纯化，使用10％乙醚/己烷作为洗脱溶剂，得到无色液体的醛（1.2,12g，82％）。¹ H NMR（300MHz，CDCl₃）：d 9.9（s，1H），7.65（dd，1H），7.50（s，1H），7.14（dd，1H），3.15（s，4H）。

应用领域

4-醛基苯并环丁烯可以用于制备4-乙烯基苯并环丁烯。首先，在一个500mL圆底烧瓶中加入48.6g的甲基三苯基溴化鏻1.1（136.2mmol）和220mL无水THF，将溶液冷却至-78℃，然后逐滴加入52.8mL的n-BuLi（2.5M己烷溶液，132mmol）。将反应混合物温热至室温后，缓慢加入14.32g的稀释于70mL无水THF中的醛1.2（108.4mmol）。将混合物温热至室温并继续搅拌2小时。最后，用饱和NH₄Cl和饱和NaHCO₃溶液处理反应，通过硅藻土过滤粗产物，用乙醚/己烷（1：1）洗涤，蒸发至干燥，得到纯的4-乙烯基苯并环丁烯1.3，为无色液体（11g，78％）。¹H NMR（300MHz，CDCl₃）：δ7.26（d，1H），7.20（s，1H），7.04（d，1H），6.74（dd，1H），5.70（d，1H），5.20（d， 1H），3.19（s，4H）。

主要参考资料

[1] (US20150132921) Gap-fill methods