泰地罗新是一种由英特威-先灵葆雅公司开发的最新动物专用的大环内酯类半合成抗生素,它是泰乐菌素的衍生物。泰地罗新具有广谱抗菌活性,对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌都有抗菌作用。尤其对引起猪、牛呼吸系统疾病的病原菌非常敏感,如胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌以及溶血性曼海姆菌、睡眠嗜组织菌等。泰地罗新的作用机理与其他大环内酯类药物相同,它能与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合,从而阻碍肽链的合成和延长,影响细菌蛋白质的合成。
泰地罗新的抗菌作用与泰乐菌素相似,对革兰阳性菌和部分革兰阴性菌都有较强的抑菌作用。它对致猪、牛呼吸系统疾病的病原菌尤其敏感,如多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌、溶血性曼海姆菌、睡眠嗜组织菌、支原体、螺旋体、布鲁菌等。泰地罗新的抑菌作用机理与泰乐菌素等大环内酯类药物相同,它能与敏感菌的核蛋白体50S亚基相结合,抑制、阻止核蛋白肽链的合成和延长,进而影响细菌蛋白质的合成。需要注意的是,泰地罗新具有3个碱性氨基基团,在不同的pH条件下,会形成不同带电形式,这对于破坏细菌脂质的溶解度和穿透革兰阴性菌外膜起到关键作用。因此,泰地罗新的体外抑菌活性受pH影响较大,在酸性条件下,其抑菌活性会降低;而在碱性条件下,具有较高的抑菌活性。据报道,泰地罗新对多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等革兰阴性菌具有比泰乐菌素和替米考星更好的抗菌作用,但对胸膜肺炎放线杆菌的抑菌作用不如泰乐菌素和替米考星。
泰地罗新的制备方法如下:
1)将泰乐菌素碱溶于有机溶剂,得到泰乐菌素溶液;
2)在上述泰乐菌素溶液中加入哌啶,充分搅拌均匀并升温至50~70℃后采用流加法加入甲酸进行反应,得到产物A溶液;
3)在上述产物A溶液中加入纯化水,在pH3~5、温度30~50℃条件下进行水解,之后静置,液液分离,得到产物B的水溶液;
4)在产物B的水溶液中加入氢溴酸,在pH2~4、温度60~80℃条件下进行反应,得到产物C溶液;
5)将产物C溶液调节至pH9~10,静置后固液分离,得到的湿固体产物C用纯化水水洗、干燥,得到水分含量小于2%的固体产物C;
6)将固体产物C溶解于吡啶,依次加入三苯基磷和单质碘进行反应,反应时间结束后再依次加入淬灭剂纯化水、石油醚,充分搅拌,静置后液液分离,得到含有产物D的有机溶液,真空干燥得到固体产物D;
7)将固体产物D溶解于哌啶,再加入三乙胺和甲酸进行反应,后真空干燥得到固体产物泰地罗新。
[1] CN201510135181.3一种泰地罗新粗品的纯化方法
[2] 一种新型大环内酯类抗菌剂-泰地罗新
[3] CN201510135381.9一种利用泰乐菌素碱生产泰地罗新的方法