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盐酸育亨宾碱的药理作用及制备方法? 1

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背景及概述[1]

盐酸育亨宾碱是一种白色粉末,微溶于水,溶于乙醇、氯仿和热苯,微溶于乙醚。育亨宾碱是从加纳育亨宾树皮中提取出来的,可以有效改善男性性功能障碍。据报道,晒干的PansinystaliaYohimba树皮中,混合育亨宾生物总碱的含量高达6.1%以上,其中主要成分是育亨宾碱。因此,从植物中提取育亨宾具有很大的开发潜力。

药理作用[2-3]

盐酸育亨宾是一种节前肾上腺素能神经α2受体阻滞药,具有类似利血平的周围血管扩张作用,但作用较弱且短暂。它还能增强副交感神经的作用,减弱交感神经的作用。通过扩张阴茎动脉,增加海绵体血流量,从而实现勃起。育亨宾具有广泛的药理活性,一直被用于治疗多种疾病。在二十世纪八十年代末,育亨宾及盐酸育亨宾被美国食品和药物管理局批准为治疗男性性功能障碍的处方药。

育亨宾的药理作用主要包括选择性阻断径色胺受体和肾上腺素受体。肾上腺素受体与勃起功能的中枢机制有关。育亨宾通过选择性地阻断神经节突触前受体,使得脑部细胞兴奋,增加海绵体血流量,从而实现勃起。然而,过量服用育亨宾反而会产生抑制效果。

科学家的研究发现,将育亨宾添加到文法拉辛或者氟西汀中能够增强这两种药物的抗抑郁作用,可用于治疗创伤后应激障碍。此外,口服育亨宾可能促使运动员显著减肥,许多健身补剂公司出售经皮肤给药的育亨宾药物,可局部减少脂肪组织。近年来,育亨宾逐渐被用于临床研究,研究表明在患有糖尿病并发症的患者服用育亨宾后,病情有所好转。对于糖尿病多发性神经病变引发的直立性低血压症状,服用育亨宾后,血压稳定上升,病情有很大的缓解。

制备[1]

制备盐酸育亨宾碱的方法如下:

1)前处理:将育亨宾树皮粉碎成20~60目粉状;

2)提取:将破碎后的原料置于PH=3、30%盐酸乙醇溶液中提取2次,温度为85℃;

3)过滤得到清液,放至室温;

4)柱层析:将3)用大孔型吸附树脂进行吸附,用去离子水清洗树脂至流出液为无色,用50%乙醇进行洗脱分离,将50%醇部分减压浓缩至无乙醇,静置;

5)离心,将4)所得沉淀70~75℃常压烘干,得到80%盐酸育亨宾;

6)重结晶:将5)用15倍60%乙醇加热溶解,放冷析晶,结晶常压烘干,得到98%浅黄色盐酸育亨宾。

7)脱色:将6)用15倍50%乙醇加热溶解,加入0.2%的活性炭,45~48℃搅拌吸附2小时,过滤得到清液,放冷析晶,结晶烘干得到类白色的98%盐酸育亨宾。

主要参考资料

[1] 育亨宾中间体的合成及其相关反应的研究

[2] 常用新药手册

[3] CN201110188916.0从育亨宾树皮中提取育亨宾盐酸盐的方法

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