本文将介绍制备3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸的具体步骤和操作技巧，通过深入探讨制备过程中的关键因素，旨在为读者提供制备3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸的指导和参考。
简述：3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸，英文名称：7-oxolithocholic acid，CAS：4651-67-6，分子式：C24H38O4。3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸是Lithocholic Acid的衍生物，是TGR5调节剂。
制备：
鹅去氧胆酸通过次氯酸钠氧化可以得到高纯度的3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸。反应温度控制在﹣15 ℃，用乙酸来调节酸度，甲醇做溶剂，制备得到3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸粗品。将粗品制成钡盐，再脱去钡，最后用甲醇和水重结晶，可得到高纯度3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷。具体步骤如下：
（1）3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸的制备
室温下，向三口烧瓶中加入鹅去氧胆酸（100 g，98%），再加入适量溶剂，搅拌溶解后，冷冻至低温，滴加NaClO溶液（200 g，10%）。滴毕，搅拌 30 m in，TLC监控反应完全。滴加NaHSO3（5%，200 mL）水溶液，搅拌1 h，停止冷却。过滤，水（2×500 mL）洗，鼓风干燥（70℃，18 h），得类白色粉末（93.20 g），纯度92%。
（2）3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸的提纯
室温下，将3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸粗品（93.20 g） 混悬于95%乙醇（900 mL）中，搅拌下加入NaOH水溶液（10 mol/L）至pH 8~9，混悬液变为溶液。加5%活性炭，加热回流30 min，过滤，滤液继续搅拌加热回流30 min。滴加 BaCl2（10%，900 mL）水溶液。滴毕搅拌回流1 h，蒸馏乙醇至瓶壁上挂少许晶粒，停止加热。搅拌下自然降温析晶，过夜。
过滤，50%乙醇水溶液（2×200 mL）洗涤滤饼，鼓风干燥 （70 ℃，18 h）。将干燥后的钡盐混悬于水（1 000 mL）中，加碳酸钠（18 g），搅拌加热回流30 min，过滤，静置降温至室温。在室温下，边搅拌边滴加稀盐酸（10%，v/v）至 pH 2，过滤，水（2×200 mL）洗，鼓风干燥（70 ℃，18 h）。干燥的产物用甲醇和水（1000 mL，1∶1，v/v）加热回流 0.5 h，趁热过滤。滤液重新加热回流0.5 h，室温静置，过滤，水（2×300 mL）洗，鼓风干燥（70℃，6h），得白色结晶产物（51.2 g），收率51.5%，纯度99.6%。
实验过程中，在滴加NaHSO3水溶液后，反应瓶中就有大量固体析出，过滤后，得到白色滤饼。滤液控温在5 ℃以下滴加水后，得到白色沉淀，该沉淀通过TLC分析显示比滤饼含的杂质点多。将该沉淀同样通过钡盐来提纯，依然可以得到纯度较高的3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸。
参考文献：
[1]吴弘辰,李琪荣,武亚明等.一种高纯度3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸的制备方法[J].现代盐化工,2018,45(01):13-14.DOI:10.19465/j.cnki.2095-9710.2018.01.006
1
