这篇文章将介绍合成3-乙酰基噻吩的方法。通过对该化合物的合成进行深入探讨，有望为相关领域的研究提供新的思路和方法。
背景：近年来,β-噻吩衍生物在医药领域的特殊活性逐渐被公众所熟知。近年上市的很多含有β-噻吩衍生物的新药均属于疗效显著、结构新颖的特效药,如抗生素最新药物配能系列,多种配能类新药均含有β-噻吩衍生物。据国外文献报道, 含有噻吩衍生物的化合物还具有较强的抗病毒作用,并已有此类新药上市,用于抗乙肝病毒和艾滋病毒。
3-乙酰基噻吩属于β-噻吩衍生物的一种,被广泛应用于驱虫药、抗病毒药、抗风湿药等多种药物合成中。目前3-乙酰基噻吩主要通过3-乙醇噻吩发生Moffatt氧化而制得,然而3-乙醇噻吩本身就是一种重要的药物中间体,由于其本身价值偏高就使得 3-乙酰基噻吩在生产过程中受原材料限制,生产成本高,难以大规模工业化生产。
合成：
以3-溴噻吩为起始原料,在乙醚体系中,在催化剂作用下,加入溴乙烷格氏试剂,经偶联反应得到3-乙基噻吩,减压 精馏得到纯的3-乙基噻吩;以硝酸镁溶液为溶剂,3-乙基噻吩在加热条件下与高锰酸钾发生氧化反应,热滤,并用沸水洗 涤沉淀,合并滤液冷却,减压干燥得到3-乙酰基噻吩。催化剂为二（三苯基膦）二氯化镍。具体步骤如下：
（1）在一个装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的三口圆底烧瓶中放置 7.5g (0.31mo1)镁屑(少量碘活化)和 30m1无水乙醚,向反应瓶中滴加溴乙烷 30.5g(0.28mol)和350m1无水乙醚混合物。反应引发后维持乙醚体系微沸状态,直至混合溶液滴加完毕。滴加时间约 1h,加完后搅拌 15min,然后将混合物缓和回流 15min。
（2）在另一个三口瓶内加入 40.76g (0.25mo1)3- 溴噻吩、150ml 无水乙醚和1.63g(0.0025mo1)二(三苯基膦)二氯化镍,在水流冷却和搅拌下经滴液漏斗缓慢滴加入步骤(1)所得溴乙烷格氏试剂。调解滴加速度,使乙醚呈微沸状态,加料约持续 2h,加料后继续搅拌水浴上回流 2h 左右。然后再冰水冷却下,慢慢加入 350m水,分出乙醚层。水层再用 200m1 乙醚提取2次,合并乙醚溶液,用无水硫酸钠干燥,过滤。滤液在水浴上蒸除乙醚后用高效分留柱分馏,收集 138-142℃馏分,得3-乙酰基噻吩纯品 21.1g,收率 75%。
参考文献：
[1]蒋卫鹏,3-乙酰基噻吩的制备方法.河南省,河南省科学院化学研究所有限公司,2012-03-20.
[2]河南省科学院化学研究所有限公司. 3-乙酰基噻吩的制备方法:CN201210207324.3[P]. 2012-09-26.
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