2,6-二甲基-4-溴苯胺作为一种重要的中间体,具有广泛的应用价值。本文将探讨2,6-二甲基-4-溴苯胺的具体应用,以供相关研究人员参考。
简述:2,6-二甲基-4-溴苯胺,分子式为C8H10BrN,英文名为4-Bromo-2,6-dimethylaniline,外观与性状为黄色到橙色液体,熔点为48-51℃,可溶于氯仿、甲醇。
应用:
1. 合成7-甲基-5-醛基-1H-吲唑
以2,6-二甲基-4-溴苯胺为起始原料,经氰化、关环和催化加氢反应,得到7-甲基-5-醛基-1H-吲唑。
其中,2,6-二甲基-4-溴苯胺的氰化反应包括将2,6-二甲基-4-溴苯胺、氰化试剂和溶剂混合后,在氮气氛围下进行反应,得到2,6-二甲基-4-氰基苯胺。氰化试剂为氰化亚铜,与2,6-二甲基-4-溴苯胺的摩尔比为1.5-2.5:1。溶剂选自DMF、DMAc、NMP、苯甲腈和吡啶中一种或多种。反应的温度为140-200℃,反应的时间为12-16小时。反应后还需要进行蒸馏、萃取、洗涤、干燥、脱溶和重结晶的步骤。蒸馏的温度为90-130℃,萃取的温度为25-35℃,萃取所用的溶剂为甲苯和氨水的混合溶液,氨水的质量浓度为20-30%。洗涤的溶液为水,干燥的试剂为无水硫酸钠,重结晶的溶剂为乙醇。
2. 合成7-甲基-1H-吲唑-5-基氨基甲酸叔丁酯
以4?溴?2,6?二甲基苯胺为起始原料,经过乙酰化、关环、胺化、上Boc保护反应得到目标产物7-甲基-1H-吲唑-5-基氨基甲酸叔丁酯。
3. 合成利匹韦林中间体
以4-溴-2,6-二甲基苯胺为起始原料,包括如下步骤:(1)在温度20~40℃的条件下,4-溴-2,6-二甲基苯胺与丙烯腈以及醋酸钠溶于溶剂中并在醋酸钯和膦配体L催化下反应7~8小时,得到3-(4-氨基-3,5 -二甲基苯基)丙烯腈顺反异构体混合物;其中顺式异构体与反式异构体的摩尔比为4~5:1;(2)3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈顺反异构体混合物,在盐酸异丙醇中50-65℃搅拌16小时后,冷却至10-15℃,过滤得到(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈盐酸盐。
该方法原料易得,成本低操作简单,适合工业大生产的要求。
4. 合成艾沙度林中间体
以4-溴-2,6-二甲基苯胺为起始原料和氰化亚铜发生氰基置换反应,得到4-氨基-3,5-二甲基苯甲腈(2);化合物(2)再与亚硝酸钠、浓盐酸发生重氮化反应后经碘化钾取代制得4-碘-3,5-二甲基苯甲腈(3);化合物(3)与N-(叔丁氧羰基)-3- 碘-L-丙氨酸甲酯在三(邻甲基苯基)磷配体和催化剂三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)作用下,经Negishi偶联反应制得((S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(4-氰基-2,6-二甲基苯基)丙酸甲酯(6);化合物(6)再经过两次水解后得到(S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氨甲酰基-2,6-二甲基苯基)丙酸(8);化合物(8)和2-甲氧基-5-[[[(1S)-1-(5- 苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]氨基]甲基]苯甲酸甲酯(9)在碱性条件下,以缩合剂HATU进行对接得到化合物(10),其再经LiOH水解酯基、HCl脱Boc保护基后最终得到目标产物艾沙度林二盐酸盐(1)。
参考文献:
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