本文将介绍通过多步反应得到4-溴-2,6-二甲基苯胺的方法，并详细讨论其关键步骤。
背景：2,6-二烷基-4-溴苯胺(R=CH3,iPr)是一种重要的有机化合物中间体,被广泛应用于金属有机化学、光电材料中。4-溴-2,6-二甲基苯胺的传统合成方法大多在高温和加压下由苯胺和溴乙烷反应得到。
合成：
具体步骤为：将稀盐酸(盐酸20 mL,水200 mL)缓慢滴加到12.4 g(102 mmol)2,6-二甲基苯胺中,当检测反应体系pH<2时,冰浴冷却至0 ℃, ,在2 h内,缓慢向反应体系通入20 g(125 mmol)液溴蒸汽后,室温反应,TLC跟踪反应进程(展开剂;V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶8)。反应结束后,有大量粉白色沉淀生成。过滤后的固体,缓慢加入饱和碳酸钠水溶液, 调节体系pH>12后,有大量红色油状物质生成,石油醚萃取有机相(50 mL×3),无水硫酸钠干燥,过滤浓缩,冷冻过夜, 有大量紫色针状晶体析出,减压过滤得固体13.7 g,产率67%,m.p.47.3～48.0 ℃。
其中，2,6-二甲基苯胺的溴化反应首先需要加入过量盐酸，使1位上的氨基成盐并钝化，然后进行4位的选择性溴化。在溴化过程中，除了要控制反应体系温度为0 ℃外，关键是要控制溴化速度以抑制副反应。研究者尝试了几种液溴加入方式，发现直接滴加液溴或采用溶剂稀释液溴加入的方式均会产生大量副产物。较为有效的方式是以液溴蒸汽的方式加入，其优点是可以很容易地控制溴化速度。在这种工艺条件下，通过薄层色谱检测反应进程，溴化时间以2小时为宜。当原料全部反应后，停止反应。
2,6-二甲基-4-溴苯胺的提纯工艺则是重结晶。工艺的关键是:采用石油醚作为溶剂, 并且热饱和溶液要求长时间低温静止(12 h,-10 ℃),可以生长出大量紫红色针状晶体。而室温长时间静止的条件下, 则很难生长出晶体。对于2,6-二异丙基-4-溴苯胺来说,合成的关键则是采用滴加稀释液溴的方法进行溴化, 并通过控制滴加速度,来控制溴化反应的进程。通过TLC跟踪实验反应发现,当反应体系温度控制到0 ℃后, 滴加时间以4 h比较适宜,这时副产物较少,原料可以全部反应完。产物提纯的关键是中间体溴代铵盐的提纯, 采用混合溶剂进行重结晶,而最终产品的分离提纯则采用简单的铵盐中和反应,乙醚萃取产物即可。
参考文献：
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