近年来，对里奴内酰胺的研究不断深入，揭示了其药理作用及不良反应等，为临床医生提供了更好地了解和应用这一药物的基础知识。
简介：里奴内酰胺（Nilutamide），非甾体抗雄激素药，由法国Roussel-Uclaf研制、推出，主要作用是与雄性激素的受体结合，阻止激素与受体结合，一般与手术治疗合并应用于前列腺癌或转移性前列腺癌治疗，发挥其抗雄性激素作用。对雌性激素、孕激素、盐或糖皮质激素受体基本无作用，因此减少了抗其他激 素的副作用。在体内结构稳定，与受体结合持久，作用时间长，不产生雄激素的副作用。
抗雄激素类药物是治疗前列腺增生、前列腺癌、粉刺、脱发等疾病的有效手段。其中非甾体类，如3-芳基-5,5-二甲基乙内酰脲类化合物占有重要地位。如里奴内酰胺，可用于前列腺癌的治疗。已在国外完成用于治疗粉刺及男性脱发的Ⅱ期临床试验，后未见进一步报道。
1. 药理作用与适应证
里奴内酰胺是一种非甾体抗雄激素类药物，结构和药理作用与氟他胺相似，但它仅与雄激素受体结合，从而阻断雄激素与受体的结合而发挥作用。它没有其他激素或抗激素的作用,是一种活性化合物,不似氟他胺,不首先被代谢。
里奴内酰胺吸收快而完全,在血液中基本上以原型存在。健康志愿者血浆半衰期为43~49h,前列腺癌患者为56h,每日只需给药1次。大部分与血浆蛋白结合,以葡萄糖醛酸或硫酸结合物等形式随尿排出。里奴内酰胺最初的研究是与睾丸切除术或 LHRH类似物布舍瑞林联用,可使外周抗雄激素作用更为完全。既可抑制以任何方法去势后肾上腺仍然分泌的雄激素效应，又可抑制使用 LHRH 类似物后最初几日出现的睾丸素增加和作用增强。美国 FDA 已批准里奴内酰胺与睾丸切除术联合治疗转移性前列腺癌。患者进行睾丸切除术后,里奴内酰胺能延迟疾病的发展和延长生存期。对475例患者的研究结果表明,用里奴内酰胺治疗平均生存期为27.3月,安慰剂为23.6月;疾病无进展的生存期里奴内酰胺组为21.1月,而安慰剂组为14.9月。里奴内酰胺组骨痛缓解达到较高水平。
2. 用法与用量
里奴内酰胺 300mg,每日1次,用30d(应于手术或用LHRH类似物时开始使用),此后 150mg,每日1次。
3. 不良反应与注意事项
患者已作丸切除术并正在用里奴内酰胺治疗。通常不良反应症状与血清低雄激素水平有关。不良反应包括降低暗适应(31%),轻度恶心(27%),2 级呕吐(4% )不能耐受乙醇(19%),热潮红(54%),男子女性型乳房(50%)。用里奴内酰胺单独治疗的患者中 1% ~2% 发生间质性肺炎。肝炎罕见。严重肝损伤和呼吸功能不全者不能使用里奴内酰胺。对使用受细胞色素 P450异化酶所代谢的药物时，慎服里奴内酰胺，因里奴内酰胺能抑制异化酶的活性,如要合用时应适当减少前者剂量。
参考文献：
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