丁二酸单甲酯，又称为琥珀酸单甲酯，是一种化合物，其分子式为C5H8O4，分子量为132.11。它是一种白色晶体，在常温常压下稳定存在。该化合物具有以下物理性质：熔点为56-59℃，沸点为151℃，熔点54-57℃(lit.)，密度为1.21 g/cm3。它可以溶于醇、醚和苯等有机溶剂，但不溶于水[1]。丁二酸单甲酯属于酸性物质，其酸度系数为4.42±0.17。它与氧化剂接触会发生变质。此外，丁二酸单甲酯还具有刺激性，可能对眼睛、呼吸系统和皮肤产生刺激作用。
丁二酸单甲酯的制备合成可以使用丁二酸酐和甲醇作为起始原料，具体的合成步骤有所不同。
方法1：将400g丁二酸酐和194ml甲醇一起加热回流1小时，然后减压蒸发多余的甲醇，冷却结晶，真空干燥，最终可以得到502-507g的丁二酸单甲酯，收率可高达95-96%[2]。
方法2：在装有搅拌器和回流冷凝器的反应瓶中，加入400g丁二酸酐（4.0mol）和无水甲醇200mL，搅拌并加热回流约35分钟，使反应体系均匀，然后再回流反应30分钟。接着，减压蒸发甲醇，趁热将反应物倒入大的培养皿中，冷却后固化为固体。最后，真空干燥至恒重，可以得到502～507g的化合物，收率为95%[3]。
丁二酸单甲酯是有机合成和药物合成的中间体。例如，它可以作为反应原料，经过酰氯化反应得到丁二酸单甲酯酰氯，然后与邻二氟苯经过傅克反应得到4-酮-4-(3,4-二氟苯基)丁酸甲酯。接下来，通过不对称还原反应、环合反应和Hoffman降解等步骤，最终得到(1R,2S)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺。该胺可以用于金属化合物配体合成和药物合成。以上所述的合成方法具有起始原料成本低、易得、反应条件温和、操作安全简便、对环境污染小等优点，且制备替格瑞洛关键中间体后处理简单方便，有利于大规模生产[4]。
[1]许文林,王雅琼,姚干兵,等.顺丁烯二酸酐合成丁二酸单甲酯的新工艺*[C]//全国有机电化学与工业学术会议.中国化工学会;中国化学会, 2010.
[2]兰翠玲,蒙衍强,赵临远.新方法合成丁二酸单甲酯的研究[J].广西师范大学学报：自然科学版, 2000, 18(1):3.DOI:10.3969/j.issn.1001-6600.2000.01.016.
[3]田丹,霍稳周,李花伊,等.一种丁二酸单甲酯的制备方法:CN201310503552.X[P].CN104557536B.
[4]魏农农,陈茂平,杨应朗,等.替格瑞洛中间体(1r,2s)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺的制备方法:CN201410609709[P].
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