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他克莫司是一种怎样的免疫抑制剂? 1

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他克莫司是一种强力的新型免疫抑制剂,通过抑制白介素-2(L-2)的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用。它主要用于预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应,并在治疗特应性皮炎(AD)、系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中发挥积极作用。

由于患者通常存在严重的基础性疾病,并且经常与多种药物同时使用,因此与免疫抑制剂相关的不良反应较难确定。有证据表明,下述多种不良反应均为可逆性,通常在剂量降低后可以改善。与静脉给药相比,口服给药的不良反应发生率较低。大多数患者似乎在术后第一周出现较多的不良反应,这可能与高剂量静脉给药有关。

他克莫司的不良反应有哪些?

1.感染:

与其他免疫抑制剂一样,使用他克莫司的患者可能增加感染的风险,包括病毒、细菌、真菌和(或)原虫感染。已有的感染性疾病可能会加重。这种药物还可能增加过度免疫抑制的危险性,尤其是与其他免疫抑制剂一起使用时。

与以环孢素为基础的免疫抑制治疗相比,使用他克莫司的患者巨细胞病毒(CMV)感染发病率降低。

2.肾功能异常(血肌酐升高、尿素氮升高、尿量减少):

个例报道显示,使用他克莫司可能导致溶血性尿毒症(HUS)和肾小管坏死。在整个治疗期间,肾脏不良反应可能会出现,因此对于肾移植患者,应注意与排斥反应的症状进行区分。其他常见症状包括震颤、头痛、感觉异常、失眠等。这些症状大多数为中等程度,不会影响日常活动。此外,还可能出现不安、焦虑、情绪不稳、混乱、抑郁、陶醉感、多梦、思维异常、嗜睡、眩晕、反应降低、偏头痛、惊厥、肌阵挛和神经病等症状。

个例报道显示,使用他克莫司可能导致脑梗塞、昏迷、脑病、幻觉、狂躁反应、脑膜炎、麻痹、精神病和言语障碍。这些症状可能单独出现或同时出现。目前尚不清楚这些症状与他克莫司治疗的因果关系。有资料显示,移植患者尤其是伴有肝功能损害的患者,即使之前接受过免疫抑制药物治疗,也存在较高的重度神经症状的风险。同时使用具有潜在神经毒副作用的药物和中枢神经感染也可能导致这些症状。

3.患者常出现高血压:

有报道显示,使用他克莫司可能导致肥厚性心肌病,大多数患者在血药浓度超过25ng/ml时出现。剂量减少或停药后,心肌病可以恢复。这种副作用主要出现在5岁以下的儿童,并且与已经存在的心脏疾病、高血压、体液过多、使用激素以及肝脏和(或)肾脏功能不全等因素有关。建议使用心动描记图检测心血管功能,如果出现异常,应考虑减少剂量或停用他克莫司。

有报道显示,使用他克莫司可能导致ECG改变、心动过速、外周浮肿、血管扩张(包括休克)。个例报道显示,可能出现心脏扩大症、血栓(见于多种脏器)、心搏骤停、心力衰竭、心肌梗死、水肿(见于多种脏器)、多种心律失常、昏厥和血管炎(见于多种脏器)。

4.其他可能出现的副作用(较少发生):

其他可能出现的副作用包括贫血、淋巴增生、高血糖、偶发性糖尿病、碱中毒、酮症、胃肠疾病、肺炎、呼吸性疾病、视觉异常、脱发、出汗、皮肤肿瘤、关节痛、痉挛、局部疼痛、发热、过敏等。

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