如何制备3-(Β-萘基)丙酸? ¹

概述^[1][2]

3-(Β-萘基)丙酸是一种有机中间体，属于羧酸类衍生物。文献报道了两种制备3-(Β-萘基)丙酸的方法，一种是通过2-溴甲基萘的两步反应制备，另一种是通过3-（2-萘基）丙烯酸的还原反应制备。

制备方法一^[1-2]

方法一的步骤如下：

1. 将21.72g(0.94mol)钠溶解在1L无水乙醇中，得到乙醇钠溶液。

2. 向乙醇钠溶液中加入252.1g (1.57mol)丙二酸二乙酯，并搅拌10min。

3. 逐滴加入2-溴甲基萘溶液至400ml无水甲苯中，持续60min。

4. 将所得混合物回流4h，然后蒸馏出乙醇。

5. 向残余物中加入500ml水，并用3×300ml二氯甲烷萃取橙色混合物。

6. 将合并的萃取物经Na₂SO₄干燥并蒸发至干。

7. 通过减压蒸馏得到212.9g(90％)无色油状的2-(萘-2-基甲基)丙二酸二乙酯。

8. 向212.9g(0.71mol)2-(萘-2-基甲基)丙二酸二乙酯和200ml乙醇的混合物中逐滴加入119g(2.13mol)KOH于300ml水中的溶液。

9. 将所得混合物回流4h，使酯发生皂化反应。

10. 蒸馏出乙醇和水直到蒸馏温度达到95℃，然后加入2000ml水和12M HCl(至pH 1)。

11. 过滤出取代的丙二酸，用1L水洗涤，并在180℃下脱羧。

12. 最终得到144g(约99％)棕色油状的3-(萘-2-基)丙酸。

13. 3-(萘-2-基)丙酸在室温下静置后会完全结晶。

14. 1H NMR(CDCl₃)：δ11.7(br.s,1H),7.83-7.72(m,3H),7.64(s,1H),7.48-7.39(m, 2H),7.33(dd,J＝8.3Hz,J＝1.2Hz,1H),3.11(t,J＝7.8Hz,2H),2.77(t,J＝7.8Hz,2H)。

制备方法二^[1-2]

方法二的步骤如下：

1. 用20％NaOH水溶液处理3-（2-萘基）丙烯酸（1，1 g，0.54 mmol）和10％Pd-C（100 mg）在乙醇（20 mL）中的混合物。

2. 在氢气（1atm）下搅拌48小时。

3. 过滤混合物，滤液用1N HCl酸化。

4. 用EtOAc（250ml）萃取，得到化合物3（710mg，70％）。

5. 化合物3无需进一步纯化即可用于下一步骤。

6. 2-萘丙酸（3）的收率为710毫克，70％。

7. 1H NMR（500 MHz，DMSO-d6）：δ2.64（t，2H，J = 7.8），2.99（t，2H，J = 7.8），7.41-7.49（m，3H），7.72（s，1H），7.82-7.87（m，3H），12.16（br s，1H）。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201780005775.X 包含金属茂络合物和助催化剂的催化剂

[2] From PCT Int. Appl., 2008156701, 24 Dec 2008