骆驼蒿中的DNA拓扑异构酶II抑制剂是什么? ¹

概述^[1]

3,27-二羟基-20(29)-流明-28-酸甲酯是一种从骆驼蒿的根中分离得到的DNA拓扑异构酶II抑制剂，其抑制剂浓度为8.9µM/mL。骆驼蒿是一种分布在亚洲的植物，尤其常见于中国西北地区。这种植物在中药中被广泛应用于治疗风湿病、脓肿、炎症等多种疾病。

制备^[1]

制备过程如下：首先将风干的骆驼蒿根切碎（4.8公斤），然后用95％乙醇（10升）在水浴中回流2小时进行提取，共提取3次（浴温100℃）。随后，将乙醇溶液蒸发至干燥，得到残留物（400克），并进行分馏。通过使用正己烷、C6H6、CHCl₃、Me₂CO和MeOH进行洗脱，得到可溶于正己烷的馏分（39克）。将该馏分在室温下用70％乙醇（100 mL）进行两次萃取，最终得到7克馏分。使用正己烷进行色谱分离，增加EtOAc的量以制备馏分1-120（200 mL /馏分），并合并馏分96-100。最后，使用正己烷-EtOAc洗脱（比例为2：1），得到3,27-二羟基-20(29)-流明-28-酸甲酯（16毫克）。

3,27-二羟基-20(29)-流明-28-酸甲酯为无色针状晶体（CHCl₃），熔点为132-134℃；[R]_D为-20°（c0.11, CHCl₃）；IR (KBr) νmax为3433, 2946, 2871, 1729, 1643, 1452, 1387, 1164, 989, 885 cm^-1；EIMS m/z为486 [M]+ (2.0), 468 [M-H2O]+ (17.3), 455 [M-CH2OH]+ (68.8), 437 [M-CH2OH-H2O]+ (21.1), 207 (75.6), 189 (100)；HREIMS m/z为486.3702（计算值为C31H50O4, 486.3709）。3,27-二羟基-20(29)-流明-28-酸甲酯的碳谱和氢谱如下表所示。¹H NMR光谱显示5叔甲基（其中一个移至δ1.67），甲氧基（δ3.67），仲醇基（δ3.38，t，J2.8 Hz），δ4.28和3.77处的羟甲基（每个1H，d，J为12.5 Hz）和exo-亚甲基质子在δ4.72（1H，d，J）1.6 Hz）和4.59（1H，brs）。

主要参考资料

[1] Ma Z Z , Hano Y , Nomura T , et al. Three new triterpenoids from Peganum nigellastrum[J]. Journal of Natural Products, 2000, 63(3):390-392.