7-氨基-4-羧甲基香豆素是一种常用的化工医药中间体,可以通过简单的三步制备得到。制备过程如下:
首先,在一个2L圆底烧瓶中加入3-氨基苯酚和乙酸乙酯,然后加热至回流30分钟。接着,逐滴加入氯甲酸乙酯,并冷却至室温。过滤除去沉淀物,并用乙酸乙酯和石油醚洗涤。最后,浓缩滤液得到纯度为99%的3-N-(乙氧羰基)氨基苯酚。
将3-N-(乙氧羰基)氨基苯酚和70%硫酸加入一个5L圆底烧瓶中,然后冷却并加入1,3-丙酮二羧酸。将反应混合物温热并搅拌8小时,然后过滤收集沉淀物。用乙醚洗涤,溶解粗物质部分,冷却后再次收集沉淀物。最后,得到纯度为63%的7-N-(乙氧羰基)氨基香豆素-4-乙酸。
将7-N-(乙氧羰基)氨基香豆素-4-乙酸与氢氧化钠和水加入一个带有冷凝器的2L圆底烧瓶中,然后在回流下搅拌16小时。冷却至室温后,通过逐滴加入硫酸将反应混合物的pH值调节至2。最后,通过过滤收集形成的黄色沉淀,得到纯度为85%的7-氨基香豆素-4-乙酸。
[1] Maly D J, Leonetti F, Backes B J, et al. Expedient Solid-Phase Synthesis of Fluorogenic Protease Substrates Using the 7-Amino-4-carbamoylmethylcoumarin (ACC) Fluorophore[J]. The Journal of Organic Chemistry, 2002, 67(3):910-915.