2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯的应用是什么? ¹

【背景及概况】^[1][2]

2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯，也称为methyl2-bromo-6-(bromomethyl)benzoate，CAS号为777859-74-2，分子式为C₉H₈Br₂O₂，分子量307.96700；PSA：26.30000；LogP：3.13060。当吸入2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯时，应将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，应立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若发生泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若发生大量泄漏，应构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

【结构】

2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯的结构如下：

【合成】^[2]

步骤1：2-溴-6-甲基苯甲酸甲酯甲酯的制备

将化合物9（40g，186mmol）溶于氯化亚砜（54.3ml，744mmol）中，搅拌并在500mL梨烧瓶中加热至约80℃，反应约3小时。通过滴液漏斗将MeOH（200ml）滴加到冰浴中的溶液中，所得溶液在约80℃搅拌约30分钟，反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO ₃、水和饱和NaCl洗涤、将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到2-溴-6-甲基苯甲酸甲酯甲酯。

步骤2：2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯的制备

将2-溴-6-甲基苯甲酸甲酯甲酯（化合物10，2.50g，9.05mmol），N-溴代琥珀酰亚胺（1.93g，10.86mmol）和偶氮二异丁腈（0.669g，4.07mmol）在四氯化碳（20mL）中的混合物回流搅拌过夜，将混合物真空浓缩，将残余物在二氧化硅柱（PE / EtOAc = 200：1，v / v）上纯化，得到2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯，为白色固体（1.62g，产率50％）。

【应用】^[3]

2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯可作为医药中间体用于合成其他具有一定活性的化合物。例如，将2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯（0.71mmol）和4-甲氧基-3- [2-（4-甲基-哌啶-1-基）- 乙氧基] -苯胺盐酸盐（1.5当量 ）在无水DMF（2ml）中的混合物在微波反应器中加热至150℃10分钟。将混合物真空浓缩，将残余物进行柱层析，随后转化为盐酸盐，得到具有药理学活性的新化合物，可用于治疗CNS和其他疾病。

【参考文献】

[1]http://baike.molbase.cn/cidian/2473959?search_keyword=777859-74-2&page=1&per_page=10

[2] GENESTE, Hervé; (DE).OCHSE, Michael; (DE).DRESCHER, Karla; (DE).BEHL, Berthold; (DE).LAPLANCHE, Loic; (DE).DINGES, Jürgen; (US).JAKOB, Clarissa; (US).JANTOS, Katja; (DE) NOVEL INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10AWO2013000994，28.06.2012

[3] BONANOMI, Giorgio; (IT).HAMPRECHT, Dieter; (IT).MICHELI, Fabrizio; (IT).TERRENI, Silvia; (IT). COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AT 5HT2C RECEPTOR AND USES THEREOF. WO2004089897, 05.04.2004