如何制备4-溴甲基苯甲酸甲酯化合物? ¹

4-溴甲基苯甲酸甲酯是一种在有机合成和化合物设计中广泛应用的有机合成原料和中间体。为了高效制备这种化合物，需要找到合适的合成条件。通过正交实验，我们确定了一组较优的合成条件：将N-溴代琥珀酰亚胺用量设为对甲基苯甲酸甲酯用量的1.1倍，反应时间为4小时，过氧化苯甲酰用量为N-溴代琥珀酰亚胺用量的0.03倍，四氯化碳用量为对甲基苯甲酸甲酯用量的11倍。采用这组条件合成4-溴甲基苯甲酸甲酯可以提高产率，节省原料和时间，具有良好的应用前景。

合成方法

根据合成路线图1，将4-甲基苯甲酸甲酯（50.0 g，0.333 mol）、NBS（53.4 g，0.300 mol）和AIBN（5 g）混合物在CCl4（1000 mL）中回流7小时。过滤混合物并浓缩滤液，得到4-溴甲基苯甲酸甲酯。

根据合成路线图2，在氩气气氛下，将苄醇CBr4（2.0 mmol）和Ph3P（2.0 mmol）添加到苄醇（1.0 mmol）在7 mL苯中的搅拌溶液中。在0°C下搅拌溶液2小时（TLC）。向混合物中加入己烷（10mL）。过滤反应混合物以除去任何三苯基氧化膦。减压浓缩滤液。通过硅胶柱色谱纯化所得粗品4-溴甲基苯甲酸甲酯。

应用领域

4-溴甲基苯甲酸甲酯是一类重要的有机精细化学品和中间体，可用于合成农药、医药和新材料等领域。溴化反应是合成4-溴甲基苯甲酸甲酯的关键步骤，目前常用的溴化试剂有溴素、N-溴代丁二酰亚胺和无机溴化物。然而，溴素活性过高，产生副产物多且难以分离；N-溴代丁二酰亚胺活性较弱，需要回流温度才能反应，且反应时间长转化率低；无机溴化物一般为两相反应，使用范围较窄。因此，寻找高效的溴化方法对于制备4-溴甲基苯甲酸甲酯具有重要意义[3]。

参考文献

[1]资爱平,唐刚,晏彩先,马永翠,王大伟,毕韵梅.4-溴甲基苯甲酸甲酯的合成研究[J].广州化工,2012,40(04):21-23.

[2] Barrero, Alejandro F.; et al. Couplings of Benzylic Halides Mediated by Titanocene Chloride: Synthesis of Bibenzyl Derivatives. Journal of Organic Chemistry (2007), 72(6), 2251-2254.

[3]魏峰,葛二鹏. 一种4-溴甲基苯甲酸甲酯及其衍生物的制备方法[P]. 江苏省：CN112745216A,2021-05-04.