3-吡咯烷酮盐酸盐是合成天然抗肿瘤药物喜树碱的重要中间体。本文介绍了一种简化的制备方法,避免了使用金属钠和钠氢的催化剂,适用于工业化生产。
3-吡咯烷酮盐酸盐的合成是通过分子内Dieckmann反应构建取代3-吡咯烷酮环骨架。本方法以甘氨酸为起始原料,经过一系列反应步骤得到最终产物。
具体步骤如下:
1. 将甘氨酸与丙烯腈在氢氧化钠的催化下加成,得到中间体2。
2. 将中间体2经过水解酯化和酰化反应,得到中间体4。
3. 将中间体4与乙醇钠在酸性条件下反应,得到中间体5。
4. 将中间体5在盐酸溶液中加热回流,得到3-吡咯烷酮盐酸盐的粗品。
5. 对粗品进行结晶提纯,得到纯净的3-吡咯烷酮盐酸盐。
3-吡咯烷酮盐酸盐可以作为甲磺酸卡莫司他的中间体,甲磺酸卡莫司他是一种非肽类蛋白酶抑制剂。本方法制备的甲磺酸卡莫司他中间体质量好,收率高,制备方法简单,能耗少,成本低。
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[2] CN201410689691.0一种甲磺酸卡莫司他中间体的制备方法