如何制备氰乙酸酯类化合物并避免副产物的生成? ¹

氰乙酸酯类化合物是有机合成和医药染料中间体的重要原料。其中，氰基乙酸丁酯作为一种酯类有机物，可用作医用胶的中间体。

制备方法

有两种报道的制备方法：

报道一：

将离子液体[(CH₂)₃SO₃Hmin]HSO₄、氰乙酸和正丁醇按一定比例放入反应瓶中，加热搅拌，控制温度为80℃，反应4小时。然后，通过分液将上层的酯化产物氰乙酸丁酯分离出来，经过GC-MS定性和定量分析，得到产率为84.27%。离子液体层经过水萃取洗涤、加热减压脱水、除有机物等步骤后，可以重复使用5次，每次的产率分别为82.49%、80.09%、78.69%和78.38%。

报道二：

张涛等人改进了医用胶中间体氰基乙酸丁酯的合成工艺，避免了原料氰基乙酸乙酯反应不完全导致副产物α-氰基丙烯酸乙酯的生成，从而有效降低了终产品的细胞毒性。该方法以氰基乙酸乙酯和正丁醇为起始原料，反应程序升温，反应时间为8小时，经酯交换反应得到医用胶中间体氰基乙酸丁酯。通过~¹H-NMR谱确证其结构。采用CCK-8法对以此中间体制备的终产品α-氰基丙烯酸正丁酯对人包皮成纤维细胞Hs27的增殖抑制活性进行了测定。优化后的合成工艺总收率为86.5%（以氰乙酸乙酯计），HPLC测定纯度达到99.98%。该合成路线具有原料易得、操作简便、无需额外纯化步骤和较高的收率等优点，适用于实验室和工业化生产。以此中间体制备的α-氰基丙烯酸丁酯医用胶单体不含副产物α-氰基丙烯酸乙酯，可以有效避免副产物带来的细胞毒性。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201110132794.3 一种合成氰乙酸酯的方法

[2] 张涛,韩泽业,王健,史宇悰,王楚涵,徐亮.医用胶中间体氰基乙酸正丁酯的合成工艺改进[J].中国药物化学杂志,2019,29(02):110-114.