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吗伐考昔是如何制备的? 1

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吗伐考昔,又称马氟考昔,是一种新一代的化合物,具有特异性地抑制环氧化酶?2(COX?2)的作用机制。炎症刺激会引起COX?2的生成,从而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积,特别是前列腺素E2,进而引起炎症、水肿和疼痛。吗伐考昔通过抑制COX?2来阻止炎性前列腺素类物质的产生,从而具有抗炎、镇痛和退热的作用。

制备过程

制备吗伐考昔的方法如下:

1. 向一个250ml三颈瓶中依次加入三氟乙酸乙酯(13.60g,0.0958mol),乙醇(20ml),28.4%甲醇钠的甲醇溶液(16.50g,0.0868mol),然后边搅拌边滴加4?氟苯乙酮(10.00g,0.0725mol)。滴毕,将反应液升温至10?15℃反应2.5小时。

2. 然后滴加乙酸(6.54g,0.109mol),滴毕,慢慢加入4?氨基磺酰基苯肼盐酸盐。然后将反应液在15℃反应2小时。

3. 将反应液冷至5℃,然后用50%氢氧化钠调节pH至7。加入乙醇(37ml)和水(31ml),升温至30℃。缓慢加水(32ml)至反应液。将反应液冷至5℃,过滤,滤饼用50%乙醇?水溶液(v/v,50克)洗涤两次。滤饼真空干燥得到最终产物20.109克,产率为72.0%。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201210063799.X 马氟考昔的一种制备方法

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