如何制备3-碘吡唑? ¹

3-碘吡唑是一种有机中间体，可以通过一系列步骤来合成。首先，使用吡唑为原料制备1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑，然后通过碘化反应得到5-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑，最后去除保护基得到3-碘吡唑。

制备步骤

1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑的制备：将95％NaH（4.9克）溶解在矿油中，加入200毫升THF。逐滴加入吡唑（12克）溶解在50毫升THF中，并在室温下搅拌1小时。将SEMCl（34.32毫升）溶解在50毫升THF中，冷却至0℃后逐滴加入。去除冷却浴，继续在室温下搅拌过夜。用水淬灭反应，浓缩后用乙醚稀释，经过氯化铵和盐水洗涤，最后用硫酸钠干燥。通过20-30％EtOAc/己烷色谱法得到产物（12克）。

5-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑的制备：将1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑（2.0克）溶解在40毫升THF中，在-78℃下逐滴加入2.5NnBuLi（4.43毫升）。搅拌45分钟后，逐滴加入碘（7.67克）溶解在20毫升THF中。添加完所有碘后，去除冷却浴，使混合物回温至室温，反应2小时。通过加入饱和的NH4Cl水溶液淬灭反应。浓缩溶液后用乙醚稀释，经过亚硫酸钠水溶液、水和盐水洗涤，最后用硫酸钠干燥。通过5-10％EtOAc/己烷色谱法得到产物（1.66克）。

3-碘吡唑的制备：将5-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑（1.0克）与三乙基硅烷（1.72毫升）和TFA（4毫升）的混合物在0℃下反应。去除冷却浴后，反应1.5小时，去除溶剂得到570毫克白色固体。

参考文献

[1]PCT Int. Appl., 2006021881,02 Mar 2006