如何制备5-氨基噻唑-4-甲酰胺? ¹

2-氨基-2-氰基乙酰胺是一种有机中间体，可用于合成5-氨基噻唑-4-甲酰胺。5-氨基噻唑-4-甲酰胺是合成噻唑[5,4-d]嘧啶的重要药物中间体，具有抗癌、抗精神病、抗菌、抗炎等特性。此外，噻唑[5,4-d]嘧啶还可以用于合成具有更强活性的吡唑啉类抗菌药物。

制备方法

制备5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法如下：

化合物(2-2)的合成

将化合物(2-1)2-氨基-2氰基乙酰胺（6.5g，65.6mmol）和甲醇（70ml）加入250ml四口瓶中，再加入二硫化碳（12ml，0.199mol），加热回流反应1小时。冷却至5℃，抽滤，用EA洗涤固体，烘干得到化合物(2-2)淡黄色固体（10.9g），收率94.8%。

化合物(2-3)的合成

将上一步得到的化合物(2-2)（3.5g，20mmol）、水（25ml）和氢氧化钠（0.88g，22mmol）加入100ml三口瓶中。搅拌均匀后，用冰浴冷却，滴加硫酸二甲酯（2.1ml，22mmol）。室温反应1小时，TLC显示反应完全。冷却至0-5℃，抽滤，用少量水洗涤固体，干燥得到黄色固体产物（3.6g），收率95%。

化合物(1)的合成

将上一步得到的化合物(2-3)（30g，0.158mol）、氨水（135ml，1.79mol）、雷尼镍（300g）和蒸馏水（2250ml）加入5L四口瓶中，继续搅拌。加热回流3小时，内温150℃，TLC显示反应完全。趁热抽滤，固体用热水洗涤，滤液浓缩至150ml，冷却抽滤，用适量冰水洗涤，干燥得到黄色固体（24g）。点板显示产物不纯有杂质，再经过柱层析法纯化（洗脱液：二氯甲烷/甲醇=50:1），得到白色固体化合物(1)（19.8g），收率87.5%。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310639774.4 一种制备5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法