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如何制备N-苄氧羰基-D-缬氨酸? 1

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在化学合成中,N-苄氧羰基-D-缬氨酸是一种重要的氨基酸衍生物。它可以通过D-缬氨酸与氯甲酸苄酯在碳酸氢钠或氢氧化钠的存在下反应得到。

制备方法

方法一

首先,在0℃下将10mmol的D-缬氨酸溶解于50ml碳酸氢钠(NaHCO3)饱和溶液中。然后,以1滴/10秒的速度滴加11mmol的氯甲酸苄酯到溶解液中进行反应。反应完成后,将反应液置于30℃下搅拌反应15小时。反应结束后,用乙醚洗涤3次,去除乙醚层,得到水相。将水相用质量浓度为30%的浓盐酸调节pH至3,会出现乳白色固体。此时,用乙酸乙酯萃取3次,合并液体。再用蒸馏水洗涤2次、饱和食盐水洗涤1次,最后用无水硫酸镁干燥7小时。通过抽滤、减压浓缩,得到淡黄色油状物。最后,使用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行层析柱纯化,得到纯度较高的N-苄氧羰基-D-缬氨酸,产率为68.7%。

方法二

首先,在500ml圆底烧瓶中加入100ml蒸馏水和100mmol的NaOH。将溶液冷却至0℃。然后,将适量的氨基酸加入混合物中,并搅拌至溶解。接下来,通过加料漏斗将相应的氯甲酸酯在1,4-二恶烷中滴加到混合物中。让反应混合物在室温下搅拌过夜。用乙醚提取溶液,去除有机层。再次将水层冷却至0℃,滴加浓盐酸直至pH=2。再次用乙醚提取水溶液,去除水层。合并有机层,并用无水Na2SO4干燥。过滤有机层,通过真空浓缩得到产物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010582373.6 具有抗肿瘤活性的雌甾氨基酸酯化合物及其合成方法

[2] Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), 351(7), n/a; 2018

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