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熊去氧胆酸的药理作用、药代动力学、适应症、禁忌症和副作用是什么? 1

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熊去氧胆酸是一种白色粉末,无臭。它在乙醇中易溶,在三氯甲烷中不溶,在冰醋酸中易溶,在氢氧化钠试液中溶解。

Ursodeoxycholic acid.png

药理作用

1.熊去氧胆酸可以治疗固醇性胆囊结石。它能降低胆汁内胆固醇的饱和度,恢复脂类的微胶粒状态,从而溶解和脱落结石中的胆固醇。同时,它还可以限制羟基-甲基戊二酰辅酶的活性,减少胆固醇的合成和分泌,以防止和溶解胆固醇结石,对混合性结石也有一定作用。

2.熊去氧胆酸可以用于胆汁淤积性肝病。胆汁淤积性肝病与其他胆酸的积聚有关,这些胆酸由于去垢作用而引起肝细胞损害。熊去氧胆酸是一种无毒性的亲水胆酸,它可以竞争性地抑制毒性内源性胆酸在回肠的吸收。通过激活钙离子、蛋白激酶C组成的信号网络,并通过激活分裂活性蛋白激酶来增强胆汁淤积肝细胞的分泌能力,使血液及肝细胞中内源性疏水胆酸浓度降低,达到抗胆汁淤积的作用。

药代动力学

熊去氧胆酸是一种弱酸,当发生微胶粒聚集时,其pKa值约为6.0。口服后主要通过回肠吸收,经肝脏摄取的比例为5%~60%,明显低于其他胆酸。只有少量药物进入体循环。口服后1小时和3小时分别出现两个血药浓度峰值。

适应症

熊去氧胆酸适用于治疗固醇性胆囊结石,但必须是X射线能穿透的结石,并且胆囊收缩功能须正常。它还适用于胆汁郁积性肝病(如原发性胆汁性肝硬化)和胆汁反流性胃炎。

禁忌症

熊去氧胆酸禁用于急性胆囊炎和胆管炎,以及胆道阻塞(胆总管和胆囊管)。严重肝功能减退者也禁用。如果胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性的胆绞痛等情况,也不能使用熊去氧胆酸。

副作用

服用熊去氧胆酸可能会导致便秘、头晕、头痛、胰腺炎、心动过速以及过敏等不良反应。需要注意的是,长期服用该药可能会增加外周血小板的数量。

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