如何制备N-Boc-L-丙氨醇? ¹

手性氨基醇是一类具有光学活性的氨基醇，广泛应用于医药、精细化工、材料和不对称催化的有机合成中。在医药领域，它们是多肽类药物和喹诺酮类药物的重要手性原料。而在不对称催化领域，手性氨基醇主要用作金属手性配体和手性助剂的手性源，参与各种有机合成反应。

目前，制备N-Boc-L-丙氨醇的方法主要采用复氢化物还原法。然而，这些方法需要使用昂贵和危险的试剂，同时还需要大量的有机溶剂，对环境造成很大压力，且步骤繁琐，副产物较多。因此，我们迫切需要一种更高效、环保的制备方法。

实验操作：

在干净的反应釜中，加入自制的5％钌-铑／二氧化铝双金属催化剂，并通入氢气赶走氧气。升温至150℃，压力升至1-4 MPa，保持4小时。冷却后，缓慢放出氢气，开釜后加入L-丙氨酸水溶液，并再次通入氢气。升温至适当温度，保持适当的反应压力，反应一段时间。停止加热和搅拌，冷却反应釜，放出氢气，开釜后倒出反应液。过滤掉催化剂，滤液旋转蒸发至无水，加入甲醇钠／甲醇溶液，搅拌30分钟后，过滤沉淀。再次旋转蒸发滤液，得到无色黏稠液体，计算转化率。

在500ml三口烧瓶中，加入干燥的THF、L-丙氨醇和新蒸馏的Et3N。在N2保护下，冰水浴中滴加Boc2O溶液。滴加完毕后，继续搅拌10分钟，移走冰水浴，室温反应14小时，然后升温至50℃，反应3小时。过滤后，减压蒸发溶剂，加入乙醚和饱和NaHCO3，分离有机相，用乙醚萃取液相，合并有机相，经Na2SO4干燥。减压蒸发乙醚，再经高真空蒸馏得到N-Boc-L-丙氨醇。

参考文献

[1]Das, Biswanath; Reddy, K. Ravinder; Thirupathi Tetrahedron Letters, 2006 , vol. 47, # 33 p. 5855 – 5857